新規がん幹細胞特異的マーカーの同定

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24650632
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 今井 浩三 東京大学, 医科学研究所, 特任教授 (60117603)
• 研究分担者: 谷口 博昭 東京大学, 医科学研究所, 特任准教授 (90563289)
• キーワード: がん / 遺伝子 / 臨床 / がん幹細胞

研究概要

【研究成果の概要】
「新規がん幹細胞（CSC）特異的マーカー」を同定することを目的として研究を開始し、新規の CSC特異的マーカーの候補遺伝子を同定することができた。現在も検証を継続している。
【研究の成果】
「新規がん幹細胞（CSC）特異的マーカー」を同定することを目的として研究を開始した。現在利用されている、がん幹細胞マーカーは　①表面抗原(CD抗原)マーカー 　②Side population（SP）分画 　③ALDH1(aldehyde dehydrogenase)活性 　④Tumor sphere形成能　であり、正常幹細胞の分取法を用いているに過ぎない。我々は癌エピゲノミクスを専門としており、先行研究で、正常幹細胞維持に重要である「ヒストンメチル基転移酵素PRDM14」が乳がん特異的に発現亢進することを報告 (Cancer Res 2007)、さらに、ポリコーム遺伝子であるEZH2の作用で腫瘍細胞において、正常幹細胞維持に重要な「転写因子KLF2」の発現が抑制されることを報告している (Oncogene 2011)。そこで、研究計画に沿って、①　CSCの関与が濃厚な乳がん、膵臓がんの臨床検体を用いた。② 膵臓がん試料より、高性能セルソーターによるSP分画採取に加えて、Tumor sphere法によりがん幹細胞分画を採取した。③ 分取したがん幹細胞分画と対応する正常組織由来の細胞を使用して、両者の間で有意差を持って変動する候補遺伝子を次世代型シークエンサーにより網羅的にスクリーニングし候補遺伝子を絞り込んだ。④上記の候補遺伝子の遺伝子導入、ノックダウン株を用いて、候補遺伝子の機能解析をin vitro 及びin vivo assayで行った。
以上、研究実施計画の記載した研究を完了した。有望な候補遺伝子が得られており、臨床検体における検証を開始している。

研究成果

• [雑誌論文] Mesenchymal stem cells cancel azoxymethane-induced tumor initiation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nasuno M, Arimura Y, Nagaishi K, Isshiki H, Onodera K, Nakagaki S, Watanabe S, Idogawa M, Yamashita K, Naishiro Y, Adachi Y, Suzuki H, Fujimiya M, Imai K, Shinomura Y.
  • 雑誌名: STEM CELLS 巻: 32(4) ページ: 913-25
  • DOI: 10.1002/stem.1594
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effect of IGF-I receptor blockade for human esophageal squamous cell carcinoma and adenocarcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Adachi Y, Ohashi H, Imsumran A, Yamamoto H, Matsunaga Y, Taniguchi H, Nosho K, Suzuki H, Sasaki Y, Arimura Y, Carbone DP, Imai K, Shinomura Y.
  • 雑誌名: Tumor Biol 巻: 35(2) ページ: 973-85
  • DOI: 10.1007/s13277-013-1131-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant methylation of microRNA-34b/c is a predictive marker of metachronous gastric cancer risk. (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki R, Yamamoto E, Nojima M, Maruyama R, Yamano HO, Yoshikawa K, Kimura T, Harada T, Ashida M, Niinuma T, Sato A, Nosho K, Yamamoto H, Kai M, Sugai T, Imai K, Suzuki H, Shinomura Y.
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: Epub ahead of print ページ: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] Methylation of a panel of microRNA genes is a novel biomarker for detection of bladder cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimizu T, Suzuki H, Nojima M, Kitamura H, Yamamoto E, Maruyama R, Ashida M, Hatahira T, Kai M, Masumori N, Tokino T, Imai K, Tsukamoto T, Toyota M.
  • 雑誌名: Eur Urol 巻: 63(6) ページ: 1091-1100
  • DOI: 10.1016/j.eururo.2012.11.030.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between genomic alterations and metastatic behavior of colorectal cancer identified by array-based comparative genomic hybridization. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sawada T, Yamamoto E, Suzuki H, Nojima M, Maruyama R, Shioi Y, Akasaka R, Kamimae S, Harada T, Ashida M, Kai M, Adachi Y, Yamamoto H, Imai K, Toyota M, Itoh F, Sugai T.
  • 雑誌名: Genes Chromosomes Cancer. 巻: 52(2) ページ: 140-149
  • DOI: 10.1002/gcc.22013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cancer detection by ubiquitin carboxyl-terminal esterase L1 methylation in pancreatobiliary fluids. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kato N, Yamamoto H, Adachi Y, Ohashi H, Taniguchi H, Suzuki H, Nakazawa M, Kaneto H, Sasaki S, Imai K, Shinomura Y.
  • 雑誌名: World J Gastroenterol 巻: 19(11) ページ: 1718-1727
  • DOI: 10.3748/wjg.v19.i11.1718.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Conditioned mesenchymal stem cells produce pleiotropic gut trophic factors. (2013)
  • 著者名/発表者名: Watanabe S, Arimura Y, Nagaishi K, Isshiki H, Onodera K, Nasuno M, Yamashita K, Idogawa M, Naishiro Y, Murata M, Adachi Y, Fujimiya M, Imai K, Shinomura Y.
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 49(2) ページ: 270-82
  • DOI: 10.1007/s00535-013-0901-3.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characteristics of Japanese inflammatory bowel disease susceptibility loci. (2013)
  • 著者名/発表者名: Arimura Y, Isshiki H, Onodera K, Nagaishi K, Yamashita K, Sonoda T, Matsumoto T, Takahashi A, Takazoe M, Yamazaki K, Kubo M, Fujimiya M, Imai K, Shinomura Y.
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: Epub ahead of print ページ: -
  • 査読あり
• [学会発表] ヒストンメチル化酵素分子の発現亢進による乳癌細胞の悪性形質獲得 (2013)
  • 著者名/発表者名: 谷口博昭、山本博幸、越川直彦、清木元治、今井浩三
  • 学会等名: 第22回日本がん転移学会学術集会
  • 発表場所: 松本市
  • 年月日: 20130711-20130711
• [学会発表] ヒストンメチル化酵素分子の発現亢進による乳癌細胞の悪性形質獲得 (2013)
  • 著者名/発表者名: 谷口博昭、山本博幸、今井浩三
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2013-10-04
• [学会発表] ヒストンメチル化酵素分子の発現亢進による乳癌細胞の悪性形質獲得とその臨床応用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 谷口博昭、山本博幸、伊東文生、今井浩三
  • 学会等名: 第33回日本分子腫瘍マーカー研究会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2013-10-02
• [備考] 東京大学医科学研究所附属病院 抗体・ワクチンセンター
  • URL: http://www.nctimsut.org/