放射線療法及び化学療法の新規バイオマーカーの開発

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24650640
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 腫瘍診断学
• 研究機関: 独立行政法人国立がん研究センター
• 研究代表者: 益谷 美都子 独立行政法人国立がん研究センター, 研究所, 分野長 (60238904)
• 研究分担者: 高村 岳樹 神奈川工科大学, 工学部, 教授 (50342910)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: ポリ(ADP-リボース) / PARP-1 / 代謝物 / リボシルアデノシン / リボシルイノシン / 血液 / 尿 / マウス

研究概要

放射線療法及び化学療法の効果モニタリングに適したマーカーは殆どない。ポリADP-リボシル化反応はDNA損傷後活性化し、ポリ(ADP-リボース)は細胞死に伴い血中に漏出しうる。そこで本研究では、ポリ(ADP-リボース)代謝物の動態を調べ、特異的代謝物の定量系を確立し、その動態を細胞及びマウスモデルで調べた。ポリ(ADP-リボース)はマウスに静注後、血流において速やかに代謝され、蓄積が防がれていることが示唆された。LC-MS法による検出条件と感度の至適化を進め、良好な条件の確立が達成できた。ガンマ線照射後のポリ(ADP-リボース)の特異的代謝物の解析を行い、血中で代謝物の検出が行えた。

研究成果

• [雑誌論文] Rapid degradation of poly(ADP-ribose) after injection into the mouse bloodstream (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasuhisa Okajima, Tomoko Yoshida, Hiroaki Fujimori, Junhui Wang, Hiromi Harada, Ylenia Suzuki, Hisanori Suzuki, Mitsuko Masutani
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull. 巻: 36(3) ページ: 462-6
  • 査読あり
• [学会発表] Identification of ribosyladenosine and ribosylinosine as specific metabolites of poly(ADP-ribose) (2013)
  • 著者名/発表者名: Mitsuko Masutani, Hiroaki Fujimori, Tomoko Yoshida, Hiromi Harada, Motoharu Kohata, Takeji Takamura-Enya
  • 学会等名: blood and urine. PARP2013
  • 発表場所: Quebec City(プログラム, (巻号なし) p93, 2013)
  • 年月日: 20130906-09
• [学会発表] Rapid degradation of poly(ADP-ribose) after injection into the mouse bloodstream (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiromi Harada, Yasuhisa Okajima, Tomoko Yoshida, Hiroaki Fujimori, Mitsuko Masutani
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2012-12-15