若い腫瘍血管はナノ粒子を漏らさず、EPR 効果(亢進した血管透過性と物質の腫瘍停留性の持続が組合さった効果)が起きない。コンブレタスタチン誘導体Cderiv はその血管の透過性を高めると共に、腫瘍循環機能を抑制する。EPR効果機序解明のために、本研究では、Cderiv投与後の腫瘍血管と、腫瘍-宿主インターフェイス(T-HI)血管の構造と機能を解析した。T-HI血管は透過性が著しく高く、その内皮には高分子血管外移行に寄与する vesiculo-vacuolar organelle(VVO)が豊富に存在していた。EPR効果には、VVOの存在とT-HI領域を含む腫瘍微小循環機能の抑制が重要である。
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