がん幹細胞仮説とミトコンドリア代謝学の融合から新規抗腫瘍薬の創成に挑む

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24650644
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 臨床腫瘍学
• 研究機関: 山形大学
• 研究代表者: 清野 静香 山形大学, 医学部, 助手 (80571653)
• 連携研究者: 佐藤 篤 山形大学, 医学部, 助教 (30455901)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 抗がん物質探索

研究概要

本研究では「 Warburg効果ががん幹細胞の維持に重要な役割を果たしている」との作業仮説を、悪性脳腫瘍を含む種々の難治がんで検証することを目的とし、一連の実験を行った。その結果ミトコンドリア呼吸促進効果をもつ化合物が悪性脳腫瘍のみならずその他のがん種に由来するがん幹細胞の幹細胞性を抑制することが明らかとなったことから、Warburg効果を標的とする薬剤ががん幹細胞標的治療薬として有用である可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] JNK contributes to temozolomide resistance of stem-like glioblastoma cells via regulation of MGMT expression (2014)
  • 著者名/発表者名: Okada M, Sato A, Shibuya K, Watanabe E, Seino S, Suzuki S, Seino M, Narita Y, Shibui S, Kayama T, Kitanaka C
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 44 ページ: 591-599
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pivotal role for ROS activation of p38 MAPK in the control of differentiation and tumor-initiating capacity of glioma-initiating cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Sato A, Okada M, Shibuya K, Watanabe E, Seino S, Narita Y, Shibui S, Kayama T, Kitanaka C
  • 雑誌名: Stem Cell Res 巻: 12 ページ: 119-131
  • 査読あり
• [雑誌論文] Specific role of JNK in the maintenance of the tumor-initiating capacity of A549 human non-small cell lung cancer cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Okada M, Shibuya K, Sato A, Seino S, Watanabe E, Suzuki S, Seino M, Kitanaka C
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 30 ページ: 1957-1964
  • 査読あり
• [雑誌論文] Resveratrol promotes proteasome-dependent degradation of Nanog via p53 activation and induces differentiation of glioma stem cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato A, Okada M, Shibuya K, Watanabe E, Seino S, Suzuki K, Narita Y, Shibui S, Kayama T, Kitanaka C
  • 雑誌名: Stem Cell Res 巻: 11 ページ: 601-610
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glioma-initiating cell elimination by metformin activation of FOXO3 via AMPK (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato A, Sunayama J, Okada M, Watanabe E, Seino S, Shibuya K, Suzuki K, Narita Y, Shibui S, Kayama T, Kitanaka C
  • 雑誌名: Stem Cells Transl Med 巻: 1 ページ: 811-824
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeting JNK for therapeutic depletion of stem-like glioblastoma cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuda K, Sato A, Okada M, Shibuya K, Seino S, Suzuki K, Watanabe E, Narita Y, Shibui S, Kayama T, Kitanaka C
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 2 ページ: 516
  • 査読あり
• [学会発表] レスベラトロールによるNanog-p53経路を介したグリオーマ幹細胞の制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤篤,岡田雅司,渋谷慶太,清野静香,成田善孝,渋井壮一郎,北中千史,嘉山孝正
  • 学会等名: 第14回日本分子脳神経外科学会
  • 発表場所: 横浜(パシフィコ横浜)
  • 年月日: 2013-10-19