Ｈｓｐ７２結合分子の包括的相互作用解析による新規抗癌剤耐性解除分子の探索

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24650647
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 臨床腫瘍学
• 研究機関: 大阪市立大学
• 研究代表者: 高橋 克之 大阪市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 薬剤部職員 (10597751)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 抗癌剤耐性 / 分子シャペロン / 熱ショックタンパク質

研究概要

熱ショック蛋白質72(Hsp72)は蛋白質の立体構造の維持や癌遺伝子の安定化、ストレス回避反応を担っている。また胃癌においてHsp72過剰発現が抗癌剤耐性に関与しているとの報告がある。我々はHsp72の結合蛋白質が抗癌剤耐性に重要な役割を果たしていると考えた。
ヒト胃癌細胞株2Mおよびoxaliplatin(OXA)耐性株2M/OXAを用いた。LC/MS/MSにより2M/OXA特異的なHsp72結合蛋白質を同定した。その中の１つ、stromal cell derived factor2を機能阻害することでOXAによる細胞死が増強された。
Hsp72結合蛋白質は薬剤耐性を克服する標的となりうる。

研究成果

• [雑誌論文] Hsc70 contributes to cancer cell survival by preventing Rab1A degradation under stress conditions (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M, Mun S, Harada A, Ohkawa Y, Inagaki A, Sano S, Takahashi K, Izumi Y, Osada-Oka M, Wanibuchi H, Yamagata M, Yukimura T, Miura K, Shiota M, Iwao H
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fibroblast growth factor-2 anchoring on plasma membrane is critical for endothelial cell survival (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M, Yamaguchi M, Kawamoto Y, Takahashi K, Inagaki A, Osada-Oka M, Harada A, Wanibuchi H, Izumi Y, Miura K, Shiota M, Iwao H, Ohkawa Y
  • 雑誌名: Monoclon Antib Immunodiagn Immunother 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of a 5-fluorouracil-resistant triple-negative breast cancer cell line (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K, Tanaka M, Inagaki A, Wanibuchi H, Izumi Y, Miura K, Nagayama K, Shiota M, H Iwao
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 43 ページ: 1985-91
  • DOI: 10.3892/ijo.2013.2135
  • 査読あり
• [学会発表] 胃癌細胞株においてHsp72はオキサリプラチン耐性の獲得に寄与する (2014)
  • 著者名/発表者名: 髙橋克之
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 宮城
  • 年月日: 2014-03-21
• [学会発表] The search for diagnostic biomarkers of multiple myeloma by analysis of HSP72 interactome (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 神奈川
  • 年月日: 2013-10-04
• [学会発表] Isolation of HSP72-binding protein in the serum (2013)
  • 著者名/発表者名: Shiota M
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 神奈川
  • 年月日: 2013-10-03
• [学会発表] Identification of drug resistance-related protein in Triple-negative breast cancer using a proteomic approach (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 神奈川
  • 年月日: 2013-10-03
• [学会発表] HSC70-targeted proteomics revealed the association of RAB1A with stress response in cancer cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2013-03-21
• [学会発表] A novel neutralizing antibodies against FGF-2 induced endothelial cell death (2012)
  • 著者名/発表者名: Shiota M
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 北海道
  • 年月日: 2012-09-11
• [学会発表] Proteomic analysis of heat shock protein 72 client proteins in drug-resistant gastric cancer cell (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 北海道
  • 年月日: 2012-09-09
• [学会発表] Proteomic analysis of Hsc70 client proteins targeting stress response in cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 北海道
  • 年月日: 2012-09-09
• [学会発表] 分子シャペロンHsc70を標的とした癌のストレス応答分子同定法の確立 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中昌子
  • 学会等名: 第121回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2012-06-29