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2013 年度 実績報告書

損傷修復におけるCenpーAとHJURPの機能解析

研究課題

研究課題/領域番号 24651047
研究機関京都大学

研究代表者

松本 智裕  京都大学, 放射線生物研究センター, 教授 (80212223)

キーワードCenp-A / クロマチン / プロテアソーム
研究概要

初年度(H24)は、分裂酵母モデル系において、Cenp-Aの高発現により生育遅延を起こすもの、あるいはゲノム損傷誘発剤に高感受性を示すものを単離し、一部はその変異部位も同定できた。大変興味深いことに、そのような変異の一つはプロテアソームのサブユニットの一つ
であるRpt3タンパク質をコードし、この変異体では、セントロメアへのCenp-Aの取込みが亢進することを見出した。Rpt3を含むタンパク質複合体がヒストンシャペロン様の活性を発揮し、セントロメアにおけるCenp-Aの量を調節していると推測する。このような活性は、損傷部位において修復が完了した後、Cenp-Aを取り除く際にも必要であると示唆される。またヒト培養細胞において損傷部位にCenp-Aの取込みが起こることも確認できた。しかしながら、この現象はCenp-Aを高発現したときのみに起こる可能性がある。ヒト培養細胞系では、生理的条件下でCenp-Aの核内分布を観察することは困難であるので、分裂酵母系を用いるべく、アッセイ系を構築した。次年度は、H24に見出したプロテアソームのサブユニットの一つであるRpt3タンパク質を含むタンパク質複合体について、さらなる詳細な解析を行い、次の結果を得た;1)この複合体は、クロマチンに過剰に取り込まれたCenp-Aを排除することが主な機能であり、2)この活性は、通常のプロテアソームが有するタンパク質分解活性には被依存的であり、3)この複合体がCenp-Aの排除するためには、核膜に局在することが必要である。以上の結果は、Nature Communications (4月上旬発表)に掲載予定である。

  • 研究成果

    (1件)

すべて 2014

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件)

  • [雑誌論文] The 19S proteasome subunit Rpt3 regulates distribution of CENP-A by associating with centromeric chromatin.2014

    • 著者名/発表者名
      Teppei Kitagawa, Kojiro Ishii, Kojiro Takeda and Tomohiro Matsumoto
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 該当せず ページ: 該当せず

    • DOI

      10.1038/ncomms4597

    • 査読あり

URL: 

公開日: 2015-05-28  

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