多動症は遺伝子疾患か？ＣＩＮ８５異常による多動症の遺伝子診断法の確立

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24651219
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 下川 哲昭 群馬大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (90235680)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 多動症 / X染色体連鎖性精神遅滞 / CIN85

研究実績の概要

CIN85異常によるヒト多動症及びX染色体連鎖性精神遅滞の遺伝子解析と診断法の確立：
CIN85遺伝子はヒトX染色体短腕 (Xp22.1-21.3)に存在しX染色体に連鎖した精神遅滞の原因遺伝子であるOligophrenin1（オリゴフレニン1）や細胞内のScaffold protein（足場タンパク質）であるPost-synaptic density-95 (PSD-95)と神経細胞樹状突起棘で共存していることを発見した。これはCIN85がX染色体にリンクした精神疾患の発症メカニズムに深く関与していることを示唆している。
さらに、ドイツ ゲッチンゲン大学のShoukier 博士から提供された多動症及びX染色体連鎖性精神遅滞家系の患者のゲノムDNAからCIN85遺伝子領域約360.7 kbpの塩基配列を解読し、正常者の配列と比較・検討した。その結果、複数の男性患者の13番エクソンに31塩基の欠損を発見した。この欠損はアミノ酸翻訳のフレームを変化させ、他のタンパク質との結合に必要なProline-rich領域 (Pro-rich)のProline（プロリン）残基を消失させる。X染色体連鎖性精神遅滞(XLMR)の患者では、このProline-rich領域の機能消失が正常な脳機能、例えば他の分子との結合など、における細胞内情報伝達機構を撹乱し精神遅滞を発症させると考えられる。この結果は、本症の発症メカニズムを理解するうえで極めて重要な知見である。

研究成果

• [雑誌論文] Altered cerebellum development and dopamine distribution in a rat genetic model with congenital hypothyroidism. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimokawa N, Yousefi B, Morioka S, Yamaguchi S, Ohsawa A, Hayashi H, Azuma A, Mizuno H, Kasagi M, Masuda H, Jingu H, Furudate SI, Haijima A, Takatsuru Y, Iwasaki T, Umezu M, Koibuchi N.
  • 雑誌名: J Neuroendocrinol. 巻: 26 ページ: 164-75
  • DOI: 10.1111/jne.12135.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Possible involvement of IGF-1 signaling on compensatory growth of the infraspinatus muscle induced by the supraspinatus tendon detachment of rat shoulder. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ichinose T, Lesmana R, Yamamoto A, Kobayashi T, Shitara H, Shimoyama D, Takatsuru Y, Iwasaki T, Shimokawa N, Takagishi K, Koibuchi N.
  • 雑誌名: Physiol Rep. 巻: 2 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1002/phy2.197.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Early-life-stress affects the homeostasis of glutamatergic synapses. (2014)
  • 著者名/発表者名: Toya S, Takatsuru Y, Kokubo M, Amano I, Shimokawa N, Koibuchi N.
  • 雑誌名: Eur J Neurosci. 巻: 40 ページ: 3627-34
  • DOI: 10.1111/ejn.12728.
  • 査読あり
• [学会発表] Lack of CIN causes impairment of maternal behaviour. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimokawa N, Sairenji T, Kaneko R, Koibuchi N.
  • 学会等名: 16th Congress of the European Neuroendocrine Association
  • 発表場所: Sofia, Bulgaria
  • 年月日: 2014-09-10 – 2014-09-13