研究課題
遺伝性小頭症は、遺伝的異質性が特段に高いことが知られており、これまでに原因遺伝子として、NBS1、Rad50、Ligase4（DNA二重鎖切断修復遺伝子）、ATR、MCPH1、ORC1（DNA一本鎖損傷修復遺伝子）、PCNT、ASPM、CENPJ、CDK5RAP2、STIL、CEP152、CEP63、BUBR1（有糸分裂制御遺伝子）などが同定された。これらの研究から、遺伝性小頭症の患者は、出生前からのゲノム安定性機構の破綻により、器官形成期で神経幹細胞が十分増殖できず、そのために脳サイズが小さくなることが考えられている。申請者らはこれまでに遺伝性小頭症の日本人２家系にDNA二重鎖切断修復遺伝子Mre11Aに変異を報告しているが、今年度は共同研究によりミオクローヌス運動失調の成人女性にMre11A遺伝子変異を同定し、同遺伝子変異が臨床的に多様な症状を呈することを明らかにした。さらに、ヒトBUBR1欠損症の遺伝子変異をゲノム編集技術を用いて正常細胞に導入して、小頭症のモデル細胞を作成することに成功した。
3: やや遅れている
エクソーム解析で新規遺伝子が同定されなかった。
遺伝性小頭症６家系の原因遺伝子検索を、全ゲノム解析で実施する。
エクソーム解析により遺伝性小頭症の新規遺伝子が同定されなかったので、小頭症モデルマウスの作成に代えて既知遺伝子のモデル細胞を作成した。全ゲノム解析を実施して新規遺伝子の同定を試みる。
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