| 研究概要 |
マンノースレセプターとは，D-マンノースを特異的に認識する分子の総称である．近年，マンノースレセプターは，極めてユニークな抗 HIV 活性を示すことが明らかにされたが，既存のマンノースレセプターは医薬のリードとして適していないため，新規抗 HIV 薬の開発研究は停滞している．本研究では，L-ラムノースが 6-デオキシ-D-マンノースの鏡像体であることに着目し，全く新しいマンノースレセプターとして，ナマズ由来ラムノース結合性タンパク質 (SAL) のラムノース結合ドメインの「鏡像体」を合成することを目的とした．
SAL は 95 残基からなる 3 つのラムノース結合ドメイン (SAL-D1, D2, D3) を有する．昨年度は合成上の観点から「鏡像体」合成の候補ドメインとして SAL-D2 を選定し，その C 末端 47 残基のペプチドを合成した．そこで本年度は，本ペプチドを基にして，native chemical ligation によるフラグメントカップリング法で SAL-D2 に導く合成計画を立てた．SAL-D2 の N 末端 48 残基を 4 つのフラグメントに分割し，6, 8, 20, 14残基からなるペプチドチオエステルの合成を行なった．その後，native chemical ligation によるフラグメントカップリングを行ない，得られた SAL-D2 が L-マンノースを結合するかどうかを等温滴定カロリメトリー (ITC) で評価する予定であったが，超高感度等温滴定型カロリメーターが長期に渡って故障したため，研究は中断状態にある．
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