非可逆的酵素阻害反応によるトリパノソーマ症治療薬の開発

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24651254
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: ケミカルバイオロジー
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 西村 紳一郎 北海道大学, 先端生命科学研究科(研究院), 教授 (00183898)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: Chargas' disease / Trypanosoma cruzi / sialydase / inhibitor / suicide substrate / nanoparticle / nanomedicine

研究概要

リパノソーマ症（シャーガス病）は中南米諸国で猛威を奮う深刻な感染症で既に2000万人以上が感染しており、毎年約２万人が本感染症により死亡している。現在、nifurtimoxとbenznidazoleのみが治療薬として承認されているが、その効果は満足できるものではないため新規な医薬品の開発が強く望まれている。
我々は新たなシアリダーゼの自殺基質型誘導体がシャーガス病に対する感染症治療薬の有望なリード化合物である事を発見した。そこで、本研究課題ではこの自殺基質型誘導体のナノ微粒子表面への集積法を確立することを第一の目的とし、ナノ医薬品としての治療薬候補の創製に繋げることを期間内の目標とした。

研究成果

• [雑誌論文] Synthesis of neoglycosphingolipid from nethoxyamino-functionalized ceramide (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishida J., Hinou H., Naruchi K., Nishimura S-I.
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. Lett 巻: 24巻 ページ: 1197-1200
  • DOI: 10.1016/j.bmcl.2013.12.091
  • 査読あり
• [雑誌論文] A New Approach for the Synthesis of Hyper-Branched N-Glycan Core Structures from Locust Bean Gum (2013)
  • 著者名/発表者名: Kumar R., Naruchi K., Miyoshi R., Hinou H., Nishimura S-I.
  • 雑誌名: Org. Lett 巻: 15巻 ページ: 6278-6281
  • DOI: 10.1021/ol403140h
  • 査読あり
• [雑誌論文] Attomolar Detection of Influenza A Virus Hemagglutinin Human H1 and Avian H5 Using Glycan-blotted Field Effect Transistor Biosensor (2013)
  • 著者名/発表者名: Hideshima S., Hinou H., Ebihara D., Sato R., Kuroiwa S., Nakanishi T., Nishimura S-I., Osaka T.
  • 雑誌名: Anal. Chem 巻: 85巻 ページ: 5641-5644
  • DOI: 10.1021/ac401085c
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fluorescence polarization-based assay using N-glycan-conjugated quantum dots for screening in hemagglutinin blockers for influenza A viruses (2013)
  • 著者名/発表者名: Okamatsu M., Feng F., Ohyanagi T., Nagahori N., Someya K., Sakoda Y., Miura N., Nishimura S-I., Kida H.
  • 雑誌名: J. Virol. Methods 巻: 187巻 ページ: 390-394
  • DOI: 10.1016/j.jviromet.2012.11.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Macrocyclic Mechanism-based Inhibitor for Neuraminidases (2013)
  • 著者名/発表者名: Kai H, Hinou H, Naruchi K., Matsushita T., Nishimura S-I.
  • 雑誌名: Chem. Eur. J 巻: 19巻 ページ: 1364-1372
  • DOI: 10.1002/chem.201200859
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aglycone-focused randomization of 2-difluoromethylphenylsialoside-type suicide substrates for neuraminidases (2012)
  • 著者名/発表者名: Kai H, Hinou H, Nishimura S-I.
  • 雑誌名: Bioorgan. Med. Chem 巻: 20巻 ページ: 3729-2746
  • DOI: 10.1016/j.bmc.2012.02.001
  • 査読あり