クリックケミストリ－による癌細胞の革新的可視化技術の開発

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24651264
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: ケミカルバイオロジー
• 研究機関: 宮崎大学
• 研究代表者: 徐 岩 宮崎大学, 医学部, 准教授 (40506763)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 生体分子 / 可視化 / バイオテクノロジー / 核酸 / 糖

研究概要

申請研究は光の持つ高い空間的ならびに時間的分解能を活用して、癌細胞を可視化する蛍光プローブを有機化学に基づいて開発することを目的としている。小さなプローブ分子が癌細胞上で効率的かつ特異的クリック反応することにより癌細胞を光らせ、リアルタイムに微小癌を検出する。トレーサーとしてのアルキンを有する糖や核酸誘導体の有機合成、またクリック反応によって蛍光を発するアジド基を持つクマリン分子の創製に成功した。これらを用いてリック化学による染色体DNAのカラーイメージングに成功した。さらにクリック反応により、細胞内でシグナル伝達分子誘導体の検出に成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Direct Light-up of cAMP Derivatives in Living Cells by Click Reactions (2013)
  • 著者名/発表者名: K. Ito, H. Liu, M. Komiyama, T. Hayashi, Y. Xu
  • 雑誌名: Molecules 巻: 18 ページ: 12909-12915
  • DOI: 10.3390/molecules181012909
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Chemistry-Based Method to Detect Individual Telomere Length at a Single Chromosome Terminus (2013)
  • 著者名/発表者名: T. Ishizuka, Y. Xu, M. Komiyama
  • 雑誌名: J. Am. Chem. Soc 巻: 135 ページ: 14-17
  • DOI: 10.1021/ja308481c
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oligonucleotide Models of Telomeric DNA and RNA Form a Hybrid G-quadruplex Structure as a Potential Component of Telomeres (2012)
  • 著者名/発表者名: Y. Xu, T. Ishizuka, J. Yang, K. Ito, H. Katada, M. Komiyama, T. Hayashi
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 287 ページ: 41787-41796
  • DOI: 10.1074/jbc.M112.342030
  • 査読あり
• [雑誌論文] G-rich Sequence-Specific Recognition and Scission of Human Genome by PNA/DNA Hybrid G-quadruplex Formation (2012)
  • 著者名/発表者名: T. Ishizuka, J. Yang, M. Komiyama, Y. Xu
  • 雑誌名: Angew. Chem 巻: 51 ページ: 7198-7202
  • DOI: 10.1002/anie.201201176
  • 査読あり
• [学会発表] To connect cell by DNA forming G-quadruplex (2014)
  • 著者名/発表者名: Hongshan LIU, Takumi ISHIZUKA, Yan XU
  • 学会等名: 日本化学会第94春季年会
  • 発表場所: 名古屋大学(名古屋市)
  • 年月日: 2014-03-27
• [学会発表] Chromosome painting by using click chemistry : A light-up approach (2013)
  • 著者名/発表者名: Takumi Ishizuka, Yan Xu
  • 学会等名: 第40回国際核酸化学シンポジウム(The 40th International Symposium on Nucleic Acids Chemistry)
  • 発表場所: 立命館大学びわこ・くさつキャンパス(滋賀県草津市)
  • 年月日: 2013-03-23
• [学会発表] 19Fを含むテロメアRNA四重鎖の構造と安定性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鮑宏亮、徐岩
  • 学会等名: 日本化学会第93回春季年会
  • 発表場所: 立命館大学びわこ・くさつキャンパス(滋賀県草津市)
  • 年月日: 2013-03-22
• [学会発表] Structure and Biological Function of Telomere RNA (2012)
  • 著者名/発表者名: 徐岩
  • 学会等名: 第39回国際核酸化学シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋大学豊田講堂(愛知県)
  • 年月日: 2012-11-15
• [図書] DNA Conjugates and Sensors (2012)
  • 著者名/発表者名: M. Komiyama, Y. Xu and J. Sumaoka
  • 出版者: Royal Society of Chemistry
• [備考]
  • URL: http://www.miyazaki-med.ac.jp/MMCCHEM/index.html