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2012 年度 実施状況報告書

効果的なタンパク質操作を志向した構造化PEG分子の開発

研究課題

研究課題/領域番号 24655112
研究機関東北大学

研究代表者

村岡 貴博  東北大学, 多元物質科学研究所, 助教 (70509132)

研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2014-03-31
キーワードポリエチレングリコール / ペンタエリスリトール / 凝集抑制効果 / タンパク質
研究概要

ポリエチレングリコールの分子構造を2次元、3次元的に構造化することで、通常の直鎖状ポリエチレングリコールとは異なる性質が現れるのではないか、と考え研究を進めている。その最初の例として、テトラエチレングリコールとペンタエリスリトールとを組合せ、三角形型に構造化した化合物に関して、タンパク質に対する凝集抑制効果について深い知見を得ることができ、論文で発表するに至った。特に、三角形型に構造化することで直鎖状のものより低い温度で脱水和する性質が産まれ、この脱水和した三角形型分子が、変性したタンパク質と相互作用していることを強く示唆する結果が得られた。これらの点が、通常の直鎖ポリエチレングリコールでは見られない凝集抑制効果を生み出している重要な要因であることが示された。また対照化合物として、同じコンポーネントとでできた直鎖型の化合物や、三角形を2つ連結した化合物、さらには二角形型の化合物も開発したが、これらはタンパク質に対する凝集抑制効果を示さないことが明らかとなった。脱水和温度がいずれも80度以上と高いことが、その原因と考えられる。
これらの結果から、ポリエチレングリコール誘導体の分子形状と物性、特に脱水和温度との間には関連性があることが明らかとなりつつある。またこのポリエチレングリコール誘導体の脱水和温度をコントロールすることが、タンパク質に対する機能を制御する上で有用であることが示唆され、これは今後研究を推し進める上で意義深い知見であると考えている。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

1: 当初の計画以上に進展している

理由

2012年度は、主に合成を中心とした計画を立てていたが、順調に進行したため、当初は次年度に予定していた物性評価やタンパク質に対する効果を調べる段階まで達することができた。その中で、脱水和温度とタンパク質に対する凝集抑制効果との関連性が示唆される結果が得られたことは大きな収穫である。次年度はその点に着目した効率的な研究が行えると考えている。

今後の研究の推進方策

ポリエチレングリコール誘導体の脱水和温度をコントロールすることが、タンパク質に対する凝集抑制効果を発揮する上で重要であると考えられる。2012年度は、三角形を元にした構造化ポリエチレングリコール誘導体をターゲットとしていたが、次年度は異なる幾何学構造を有するポリエチレングリコールを開発し、形の変化で脱水和温度のコントロールを目指す。

次年度の研究費の使用計画

当該研究費は、2012年度において予想以上に旅費が少なく済んだため、その分を次年度に使用する計画である。
次年度では、2012年度に得られた知見を基に、そのさらなる理解と応用を目指し、新たなポリエチレングリコール誘導体の開発を行う。その合成開発のために80万円使用する。また得られた成果の発表と情報収集の目的で、国内外の学会に参加することを計画しており、そのために25万円使用する。またその学会参加費として15万円を使用する計画である。
次年度使用額は、今年度の研究を当初に予定よりも効率的に推進したことに依り発生した未使用額であり、平成25年度請求額とあわせ、平成25年度の研究遂行に使用する予定である。

  • 研究成果

    (28件)

すべて 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (23件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] A Structured Monodisperse PEG for the Effective Suppression of Protein Aggregation2013

    • 著者名/発表者名
      Takahiro Muraoka, Kota Adachi, Mihoko Ui, Shunichi Kawasaki, Nabanita Sadhukhan, Haruki Obara, Hidehito Tochio, Masahiro Shirakawa, and Kazushi Kinbara
    • 雑誌名

      Angew. Chem. Int. Ed.

      巻: 52 ページ: 2430-2434

    • DOI

      10.1002/anie.201206563

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Ion Permeation by a Folded Multiblock Amphiphilic Oligomer Achieved by Hierarchical Construction of Self-Assembled Nanopores2012

    • 著者名/発表者名
      Takahiro Muraoka, Tatsuya Shima, Tsutomu Hamada, Masamune Morita, Masahiro Takagi, Kazuhito V. Tabata, Hiroyuki Noji, and Kazushi Kinbara
    • 雑誌名

      J. Am. Chem. Soc.

      巻: 134 ページ: 19788–19794

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Development of photoresponsive supramolecular machines inspired by biological molecular systems2012

    • 著者名/発表者名
      Takahiro Muraoka, Kazushi Kinbara
    • 雑誌名

      Journal of Photochemistry and Photobiology C: Photochemistry Reviews

      巻: 13 ページ: 136-147

    • DOI

      10.1016/j.jphotochemrev.2012.04.001

    • 査読あり
  • [学会発表] 構造化PEG分子を用いたタンパク質操作2013

    • 著者名/発表者名
      村岡貴博・安達皓太・宇井美穂子・河崎俊一・杤尾豪人・白川昌宏・金原数
    • 学会等名
      日本化学会春季年会
    • 発表場所
      滋賀
    • 年月日
      20130322-20130325
  • [学会発表] Development of Discrete Macrocyclic PEG Analogues2012

    • 著者名/発表者名
      Shunichi Kawasaki, Takahiro Muraoka, Kazushi Kinbara
    • 学会等名
      第9回国際高分子会議
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      20121211-20121214
  • [学会発表] Development of Structuralized Oligoethylene Glycols with Geometrical Diversity2012

    • 著者名/発表者名
      Haruki Obara, Takahiro Muraoka, Kazushi Kinbara
    • 学会等名
      第9回国際高分子会議
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      20121211-20121214
  • [学会発表] Development of Synthetic Transmembrane-Protein Mimics Bearing Chiral Units2012

    • 著者名/発表者名
      Takahiro Endo, Takahiro Muraoka, Kazushi Kinbara
    • 学会等名
      第9回国際高分子会議
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      20121211-20121214
  • [学会発表] Discrete Non-Linear PEGs for Protein Manipulation2012

    • 著者名/発表者名
      T. Muraoka, K. Adachi, M. Ui, S. Kawasaki, N. Sadhukhan, H. Obara, H. Tochio, M. Shirakawa, K. Kinbara
    • 学会等名
      第9回国際高分子会議
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      20121211-20121214
  • [学会発表] Function of Photoresponsive Alternating Amphiphilic Molecule in Phospohlipids2012

    • 著者名/発表者名
      Tatsuya Shima, Takahiro Muraoka, Tsutomu Hamada, Masamune Morita, Hajime Fukuoka, Takashi Sagawa, Akihiko Ishijima, Masahiro Takagi, Kazushi Kinbara
    • 学会等名
      第9回国際高分子会議
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      20121211-20121214
  • [学会発表] 高次構造を有する両親媒性オリゴマーの開発と機能開拓2012

    • 著者名/発表者名
      村岡貴博, 嶋建也, 濱田勉, 森田雅宗, 高木昌宏, 田端和仁, 野地博行, 金原数
    • 学会等名
      第12回東北大学多元物質科学研究所研究発表会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      20121210-20121210
  • [学会発表] 光応答性交互両親媒性化合物のリン脂質中での機能2012

    • 著者名/発表者名
      嶋建也, 村岡貴博, 濱田勉, 森田雅宗, 福岡創, 佐川貴志, 石島秋彦, 高木昌宏, 金原数
    • 学会等名
      第2回CSJ化学フェスタ2012
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20121014-20121017
  • [学会発表] 構造化PEG分子の開発2012

    • 著者名/発表者名
      本多秀隆, 村岡貴博, 金原数
    • 学会等名
      第2回CSJ化学フェスタ2012
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20121014-20121017
  • [学会発表] 複数回膜貫通分子の機能解析2012

    • 著者名/発表者名
      梅津かおり, 村岡貴博, 金原数
    • 学会等名
      第2回CSJ化学フェスタ2012
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20121014-20121017
  • [学会発表] Measurement of cellular response of single E. coli to the photoreleased serine2012

    • 著者名/発表者名
      Takashi Sagawa, Hajime Fukuoka , Yuichi Inoue , Hiroto Takahashi, Takahiro Muraoka , Kazushi Kinbara , Akihiko Isjijima
    • 学会等名
      日本生物物理学会名古屋年会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      20120922-20120924
  • [学会発表] PEGの構造化による新機能の発現2012

    • 著者名/発表者名
      村岡貴博, 安達皓太, 宇井美穂子, 河崎俊一, Nabanita SADHUKHAN, 小原春樹, 杤尾豪人, 白川昌宏, 金原数
    • 学会等名
      第61回高分子討論会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      20120919-20120921
  • [学会発表] Synthesis of PEG Derivatives and Their Application in Protein Stabilization2012

    • 著者名/発表者名
      Nabanita Sadhukhan, Takahiro Muraoka, Mihoko Ui, Kazushi Kinbara
    • 学会等名
      第61回高分子討論会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      20120919-20120921
  • [学会発表] 両親媒性構造化PEG分子の合成と特性2012

    • 著者名/発表者名
      河崎俊一, 村岡貴博, 金原数
    • 学会等名
      第6回バイオ関連化学合同シンポジウム
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      20120906-20120908
  • [学会発表] Development of Discrete Macrocyclic PEG Analogues2012

    • 著者名/発表者名
      Shunichi Kawasaki, Takahiro Muraoka, Kazushi Kinbara
    • 学会等名
      キャンパスアジアサマースクール
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      20120821-20120822
  • [学会発表] Development of Structuralized Oligoethylene Glycols with Geometrical Diversity2012

    • 著者名/発表者名
      Haruki Obara, Takahiro Muraoka, Kazushi Kinbara
    • 学会等名
      キャンパスアジアサマースクール
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      20120821-20120822
  • [学会発表] Development of Synthetic Transmembrane-Protein Mimics Bearing Chiral Units2012

    • 著者名/発表者名
      Takahiro Endo, Takahiro Muraoka, Kazushi Kinbara
    • 学会等名
      キャンパスアジアサマースクール
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      20120821-20120822
  • [学会発表] Function of Photoresponsive Alternating Amphiphilic Compounds in Phospholipids2012

    • 著者名/発表者名
      Tatsuya Shima, Takahiro Muraoka, Tsutomu Hamada, Masamune Morita, Hajime Fukuoka, Takashi Sagawa, Akihiko Ishijima, Kouhei Tsumoto, Masahiro Takagi, Kazushi Kinbara
    • 学会等名
      第24回IUPAC光化学国際シンポジウム
    • 発表場所
      ポルトガル、コインブラ
    • 年月日
      20120715-20120720
  • [学会発表] 構造化PEG分子の合成とその性質2012

    • 著者名/発表者名
      河崎俊一, 村岡貴博, 金原数
    • 学会等名
      第24回万有札幌シンポジウム
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      20120707-20120707
  • [学会発表] Designer PEG-Conjugates for Protein Stabilization2012

    • 著者名/発表者名
      Nabanita Sadhukhan, Takahiro Muraoka, Mihoko Ui, Kazushi Kinbara
    • 学会等名
      The second Asian Chemical Biology Conference ACBC2012
    • 発表場所
      沖縄
    • 年月日
      20120704-20120706
  • [学会発表] Conformational and functional studies of synthetic mimics of multipass transmembrane proteins2012

    • 著者名/発表者名
      Takahiro Muraoka, Tatsuya Shima, Tsutomu Hamada, Masamune Morita, Masahiro Takagi, Kazushi Kinbara
    • 学会等名
      13th Tetrahedron Symposium 2012
    • 発表場所
      オランダ、アムステルダム
    • 年月日
      20120626-20120629
  • [学会発表] Development of Molecular Library for Protein Manipulation2012

    • 著者名/発表者名
      Nabanita Sadhukhan, Takahiro Muraoka, Mihoko Ui, Kazushi Kinbara
    • 学会等名
      第61回高分子学会年次大会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      20120529-20120531
  • [学会発表] 構造化PEG分子の合成とその性質2012

    • 著者名/発表者名
      村岡貴博, 安達皓太, 宇井美穂子, 河崎俊一, 小原春樹, 杤尾豪人, 白川昌宏, 金原数
    • 学会等名
      第61回高分子学会年次大会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      20120529-20120531
  • [備考] 多元研 業績DB 個人業績表示

    • URL

      http://db.tagen.tohoku.ac.jp/php/db/view-personal.php?pserial=2929

  • [備考] 東北大学多元物質科学研究所金原研究室

    • URL

      http://www.tagen.tohoku.ac.jp/labo/kinbara/index-j.html

URL: 

公開日: 2014-07-24  

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