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2013 年度 実績報告書

生細胞系での薬剤標的タンパク質の同定を可能にするレーザー光増感ラベル化法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 24655147
研究機関東京大学

研究代表者

小松 徹  東京大学, 薬学研究科(研究院), 助教 (40599172)

キーワードケミカルバイオロジー / 創薬化学
研究概要

本研究課題では,chromophore-assisted laser scaring (CALS) 法の確立に向けて,光増感反応によるタンパク質の化学修飾の様子を調べる基礎検討をおこない,タンパク質の印づけによる薬剤標的タンパク質の探索法としての新たな利用可能性を示すことに成功した.また,これと並び,タンパク質の活性に基づく新たな創薬標的分子探索法の開発を進め,その原理と実験系を確立することに成功した.これらの研究成果は,研究発表の項に示すように,論文,学会,図書において発表された.
前者の研究においては,当初の予定どおり,光増感剤を共有結合させたタンパク質の光反応の解析により,光照射依存的な酸化修飾構造の生成を確認した.これによって,光増感剤の結合の有無を酸化修飾の違いによって見分けることが可能となり,モデル系を用いた検討から,本光増感反応のタンパク質の印づけとしての有用性が示された.しかしながら,本手法をより高次の細胞系に利用する際に克服すべき課題として,(1) 色素の細胞内分布による非特異的修飾の発生,(2) 酸化損傷タンパク質に対する代謝修復機構の存在,の2点が問題となることが明らかとなったことから,これらに対する対応策の検討を併せておこなった.特に,後者に関しては,得られた知見に基づき,酸化損傷タンパク質の修復に関わる酵素をプロテオーム中より探索する新たな実験系を立ち上げ,これを確立した.これらの研究成果は,タンパク質の動的機能に基づく探索研究の有用な手法を提供する端緒となることが期待されるものである.

  • 研究成果

    (17件)

すべて 2014 2013

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (12件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] A Water-soluble Mechanochromic Luminescent Pyrene Derivative Exhibiting Recovery of the Initial Photoluminescence Color in a High-humidity Environment2013

    • 著者名/発表者名
      Yoshimitsu Sagara, Toru Komatsu, Tasuku Ueno, Kenjiro Hanaoka, Takashi Kato and Tetsuo Nagano
    • 雑誌名

      Advanced Functional Materials

      巻: 23 ページ: 5277-5284

    • DOI

      10.1002/adfm.201300180

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Diced Electrophoresis Gel Assay for Screening Enzymes with Specified Activities2013

    • 著者名/発表者名
      Toru Komatsu, Kenjiro Hanaoka, Alexander Adibekian, Takuya Terai, Tasuku Ueno, Mitsuyasu Kawaguchi, Benjamin Cravatt and Tetsuo Nagano
    • 雑誌名

      J. Am. Chem. Soc.

      巻: 135 ページ: 6002-6005

    • DOI

      10.1021/ja401792d

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Development of a New Class of Azo-based Fluorescence Probes to Detect Different Levels of Hypoxia2013

    • 著者名/発表者名
      Wen Piao, Satoru Tsuda, Yuji Tanaka, Satoshi Maeda, Fengyi Liu, Shodai Takahashi, Yu Kushida, Toru Komatsu, Tasuku Ueno, Takuya Terai, Toru Nakazawa, Masanobu Uchiyama, Keiji Morokuma, Tetsuo Nagano, and Kenjiro Hanaoka
    • 雑誌名

      Angew. Chem. Int. Ed.

      巻: 52 ページ: 13028-13032

    • DOI

      10.1002/anie.201305784

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Covalent Attachment of Mechanoresponsive Luminescent Micelles to Glasses and Polymers in Aqueous Conditions2013

    • 著者名/発表者名
      Yoshimitsu Sagara, Toru Komatsu, Tasuku Ueno, Kenjiro Hanaoka, Takashi Kato, and Tetsuo Nagano
    • 雑誌名

      J. Am. Chem. Soc.

      巻: 136 ページ: 4273-4280

    • DOI

      10.1021/ja412670g

    • 査読あり
  • [学会発表] Diced Electrophoresis Gel(DEG)アッセイ法を用いた酸化損傷タンパク質代謝酵素の探索2014

    • 著者名/発表者名
      吉岡健太郎、小松徹、長野哲雄、花岡健二郎、浦野泰照
    • 学会等名
      日本薬学会第134年会
    • 発表場所
      熊本
    • 年月日
      20140327-20140330
  • [学会発表] Protein L-isoaspartyl methyltransferase (PIMT)の新規活性検出系の開発2014

    • 著者名/発表者名
      木村勇亮、小松徹、長野哲雄、花岡健二郎、浦野泰照
    • 学会等名
      日本薬学会第134年会
    • 発表場所
      熊本
    • 年月日
      20140327-20140330
  • [学会発表] 生体内の代謝活性を可視化する有機小分子蛍光プローブを用いた酵素の網羅的探索法の開発2013

    • 著者名/発表者名
      小松徹、川口充康、吉岡健太郎、花岡健二郎、長野哲雄
    • 学会等名
      第36回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      20131203-20131206
  • [学会発表] 有機小分子による細胞表面機能の改変を可能にするCISD法の開発と細胞接着への応用2013

    • 著者名/発表者名
      大沼裕樹、小松徹、花岡健二郎、長野哲雄、井上尊生
    • 学会等名
      第36回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      20131203-20131206
  • [学会発表] 蛍光プローブの分子標的探索法の開発による疾患バイオマーカー酵素の探索2013

    • 著者名/発表者名
      小松徹、川口充康、吉岡健太郎、花岡健二郎、長野哲雄
    • 学会等名
      第7回バイオ関連化学合同シンポジウム2013
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      20130927-20130929
  • [学会発表] 有機小分子による膜輸送制御に基づく細胞表面機能の改変2013

    • 著者名/発表者名
      大沼裕樹、小松徹、花岡健二郎、長野哲雄、井上尊生
    • 学会等名
      第7回バイオ関連化学合同シンポジウム2013
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      20130927-20130929
  • [学会発表] 有機小分子による膜輸送制御に基づく細胞接着能の改変2013

    • 著者名/発表者名
      大沼裕樹、小松徹、花岡健二郎、長野哲雄、井上尊生
    • 学会等名
      第1回バイオ関連化学シンポジウム 若手フォーラム
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      20130926-20130926
  • [学会発表] 有機小分子による細胞膜外フェノタイプ制御法の開発と応用2013

    • 著者名/発表者名
      大沼裕樹、小松徹、花岡健二郎、長野哲雄、井上尊生
    • 学会等名
      第86回日本生化学会大会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      20130911-20130913
  • [学会発表] 有機小分子蛍光プローブを用いた酸化損傷タンパク質代謝酵素の探索2013

    • 著者名/発表者名
      吉岡健太郎、小松徹、花岡健二郎、長野哲雄
    • 学会等名
      第86回日本生化学会大会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      20130911-20130913
  • [学会発表] 有機小分子蛍光プローブを用いた酸化損傷タンパク質代謝酵素の探索2013

    • 著者名/発表者名
      吉岡健太郎、小松徹、花岡健二郎、長野哲雄
    • 学会等名
      日本ケミカルバイオロジー学会第8回年会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20130619-20130621
  • [学会発表] 有機小分子による細胞膜外フェノタイプ制御法の開発と応用2013

    • 著者名/発表者名
      大沼裕樹、小松徹、花岡健二郎、長野哲雄、井上尊生
    • 学会等名
      日本ケミカルバイオロジー学会第8回年会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20130619-20130621
  • [学会発表] 酵素活性可視化蛍光プローブの標的タンパク質の同定と機能評価2013

    • 著者名/発表者名
      小松徹、川口充康、吉岡健太郎、長野哲雄
    • 学会等名
      第13回日本蛋白質科学会年会
    • 発表場所
      鳥取
    • 年月日
      20130612-20130614
  • [図書] 実験医学2014年1月増刊号『アカデミア発新薬の実現に向けた創薬研究[総集編]』2014

    • 著者名/発表者名
      小松徹
    • 総ページ数
      10
    • 出版者
      羊土社

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公開日: 2015-05-28  

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