生細胞系での薬剤標的タンパク質の同定を可能にするレーザー光増感ラベル化法の開発

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24655147
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生体関連化学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 小松 徹 東京大学, 薬学研究科(研究院), 助教 (40599172)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 創薬化学 / ケミカルバイオロジー

研究概要

本研究課題では，chromophore-assisted laser scaring (CALS) 法の確立に向けて，光増感反応によるタンパク質の化学修飾の様子を調べる基礎検討をおこない，タンパク質の印づけによる薬剤標的タンパク質の探索法としての新たな利用可能性を示すことに成功した．また，これと並び，タンパク質の活性に基づく新たな創薬標的分子探索法の開発を進め，その原理と実験系を確立することに成功した．これらの研究成果は，研究成果報告に示すように，論文，学会，図書において発表された．

研究成果

• [雑誌論文] TokyoGreen derivatives as specific and practical fluorescent probes for UDP-glucuronosyltransferase (UGT) 1A1 (2013)
  • 著者名/発表者名: Takuya Terai, Rie Tomiyasu, Tomoe Ota, Tasuku Ueno, Toru Komatsu, Kenjiro Hanaoka, Yasuteru Urano, Tetuo Nagano
  • 雑誌名: Chemical Communications 巻: 49 ページ: 3101-3103
• [雑誌論文] (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Egawa, Kazuhisa Hirabayashi, Yuichiro Koide, Chiaki Kobayashi, Naoya Takahashi, Tomoko Mineno, Takuya Terai, Tasuku Ueno, Toru Komatsu, Yuji Ikegaya, Norio Matsuki, Tetsuo Nagano and Kenjiro Hanaoka
  • 雑誌名: Angewandte Chemie International Edition 巻: 52 ページ: 38740-3877
• [雑誌論文] A water-soluble mechanochromic luminescent pyrene derivative exhibiting recovery of the initial photoluminescence color in a high-humidity environment (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshimitsu Sagara, Toru Komatsu, Tasuku Ueno, Kenjiro Hanaoka, Takashi Kato and Tetsuo Nagano
  • 雑誌名: Advanced Functional Materials 巻: 23 ページ: 5277-5284
• [雑誌論文] Diced electrophoresis gel assay for screening enzymes with specified activities (2013)
  • 著者名/発表者名: Toru Komatsu, Kenjiro Hanaoka, Alexander Adibekian, Takuya Terai, Tasuku Ueno, Mitsuyasu Kawaguchi, Benjamin Cravatt and Tetsuo Nagano
  • 雑誌名: Journal of the American Chemical Society 巻: 135 ページ: 6002-6005
• [雑誌論文] Development of a new class of azo-based fluorescence probes to detect different levels of hypoxia (2013)
  • 著者名/発表者名: Wen Piao, Satoru Tsuda, Yuji Tanaka, Satoshi Maeda, Fengyi Liu, Shodai Takahashi, Yu Kushida, Toru Komatsu, Tasuku Ueno, Takuya Terai, Toru Nakazawa, Masanobu Uchiyama, Keiji Morokuma, Tetsuo Nagano, and Kenjiro Hanaoka
  • 雑誌名: Angewandte Chemie International Edition 巻: 52 ページ: 13028-13032
• [雑誌論文] Covalent attachment of mechanoresponsive luminescent micelles to glasses and polymers in aqueous conditions (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshimitsu Sagara, Toru Komatsu, Tasuku Ueno, Kenjiro Hanaoka, Takashi Kato, and Tetsuo Nagano
  • 雑誌名: Journal of the American Chemical Society 巻: 136 ページ: 4273-4280
• [雑誌論文] Reversible off-on fluorescence probe for hypoxia and imaging of hypoxia-normoxia cycles in live cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Shodai Takahashi, Wen Piao, Yuriko Matumura, Toru Komatsu, Tasuku Ueno, Takuya Terai, Toshiaki Kamachi, Masahiro Kohno, Tetsuo Nagano, Kenjiro Hanaoka
  • 雑誌名: Journal of the American Chemical Society 巻: 134 ページ: 19588-19591
• [雑誌論文] Design strategy for a near-infrared (NIR) fluorescence probe for matrix metalloproteinase utilizing highly cell-permeable boron dipyrromethene (BODIPY) (2012)
  • 著者名/発表者名: Takuya Myochin, Kenjiro Hanaoka, Toru Komatsu, Takuya Terai, and Tetsuo Nagano
  • 雑誌名: Journal of the American Chemical Society 巻: 134 ページ: 13730-13737
• [雑誌論文] Highly activatable and environment- insensitive optical highlighters for selective spatiotemporal imaging of target proteins (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomonori Kobayashi, Toru Komatsu, Mako Kamiya, Cláudia Campos, Marcos González-Gaitán, Takuya Terai, Kenjiro Hanaoka, Tetsuo Nagano, Yasuteru Urano
  • 雑誌名: Journal of the American Chemical Society 巻: 134 ページ: 11153-11160
• [雑誌論文] Red fluorescent scaffold for highly sensitive protease activity probes (2012)
  • 著者名/発表者名: Yu Kushida, Kenjiro Hanaoka, Toru Komatsu, Takuya Terai, Tasuku Ueno, Kengo Yoshida, Masanobu Uchiyama, Tetsuo Nagano
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 巻: 22 ページ: 3908-3911
• [雑誌論文] Selective ablation ofβ-galactosidase- expressing cells with a rationally designed activatable photosensitizer
  • 著者名/発表者名: Yuki Ichikawa, Mako Kamiya, Fumiaki Obata, Masayuki Miura, Takuya Terai, Toru Komatsu, Tasuku Ueno, Kenjiro Hanaoka, Tetsuo Nagano, Yasuteru Urano
  • 雑誌名: Angewandte Chemie International Edition 巻: (in press)
• [雑誌論文] Thermal or Mechanical Stimuli-induced Photoluminescence Color Chnage of Molecular Assembly Composed of An Amphiphilic Anthracene Derivative in Water
  • 著者名/発表者名: Yoshimitsu Sagara, Toru Komatsu, Takuya Terai, Tasuku Ueno, Kenjiro Hanaoka, Takashi Kato, and Tetsuo Nagano
  • 雑誌名: Chemistry -A European Journal 巻: (in press)
• [雑誌論文] Synthetically rerouting phagocytosis by rapidly turning inert cells into"Eat you"mode
  • 著者名/発表者名: Hiroki Onuma, Toru Komatsu, Makoto Arita, Kenjiro Hanaoka, Tasuku Ueno, Takuya Terai, Tetsuo Nagano, Takanari Inoue
  • 雑誌名: Science Signaling 巻: (in press)
• [学会発表] 電気泳動による分離に基づく酵素アッセイ法による有機小分子蛍光プローブの新規標的タンパク質の同定と解析
  • 著者名/発表者名: 小松徹,川口充康,長野哲雄
  • 学会等名: 日本ケミカルバイオロジー学会第7回年回
  • 発表場所: (ポスター発表)
• [学会発表] 有機小分子蛍光プローブを用いた電気泳動ゲル内酵素アッセイ法による細胞内酵素活性の網羅的解析
  • 著者名/発表者名: 小松徹,川口充康,長野哲雄
  • 学会等名: 日本プロテオーム学会2012年大会
  • 発表場所: (口頭発表)
• [学会発表] 有機小分子蛍光プローブを用いたN末端ホルミル化ペプチド代謝酵素の探索と活性イメージングによる機能評価
  • 著者名/発表者名: 小松徹,川口充康,吉岡健太郎,長野哲雄
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: (口頭発表)
• [学会発表] 有機小分子蛍光プローブを用いたホルミル化ペプチド代謝酵素の探索と機能評価
  • 著者名/発表者名: 小松徹,川口充康,長野哲雄
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: (口頭発表)
• [学会発表] 有機小分子蛍光プローブを用いた酸化損傷タンパク質代謝酵素の探索
  • 著者名/発表者名: 吉岡健太郎,小松徹,長野哲雄
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: (ポスター発表)
• [学会発表] 有機小分子蛍光プローブを用いた酸化損傷タンパク質の探索
  • 著者名/発表者名: 吉岡健太郎,小松徹,花岡健二郎,長野哲雄
  • 学会等名: 日本ケミカルバイオロジー学会第8回年会
  • 発表場所: (ポスター発表)
• [学会発表] 有機小分子による細胞膜外フェノタイプ制御法の開発と応用
  • 著者名/発表者名: 大沼裕樹,小松徹,花岡健二郎,長野哲雄,井上尊生
  • 学会等名: 日本ケミカルバイオロジー学会第8回年会
  • 発表場所: (ポスター発表)
• [学会発表] 有機小分子による細胞膜外フェノタイプ制御法の開発と応用
  • 著者名/発表者名: 大沼裕樹,小松徹,花岡健二郎,長野哲雄,井上尊生
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: (口頭発表)
• [学会発表] 有機小分子蛍光プローブを用いた酸化損傷タンパク質の探索
  • 著者名/発表者名: 吉岡健太郎,小松徹,花岡健二郎,長野哲雄
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: (口頭発表)
• [学会発表] 有機小分子による膜輸送制御に基づく細胞接着能の改変
  • 著者名/発表者名: 大沼裕樹,小松徹,花岡健二郎,長野哲雄,井上尊生
  • 学会等名: 第1回バイオ関連化学シンポジウム若手フォーラム
  • 発表場所: (ポスター発表)
• [学会発表] 蛍光プローブの分子標的探索法の開発による疾患バイオマーカー酵素の探索
  • 著者名/発表者名: 小松徹,川口充康,吉岡健太郎,花岡健二郎,長野哲雄
  • 学会等名: 第7回バイオ関連化学シンポジウム
  • 発表場所: (口頭発表)
• [学会発表] 有機小分子による膜輸送制御に基づく細胞接着能の改変
  • 著者名/発表者名: 大沼裕樹,小松徹,花岡健二郎,長野哲雄,井上尊生
  • 学会等名: 第7回バイオ関連化学シンポジウム
  • 発表場所: (ポスター発表)
• [学会発表] 生体内の代謝活性を可視化する有機小分子蛍光プローブを用いた酵素の網羅的探索法の開発
  • 著者名/発表者名: 小松徹,川口充康,吉岡健太郎,花岡健二郎,長野哲雄
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: (ポスター発表)
• [学会発表] 有機小分子による膜輸送制御を可能にするCISD法の開発と細胞接着への応用
  • 著者名/発表者名: 大沼裕樹,小松徹,花岡健二郎,長野哲雄,井上尊生
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: (ポスター発表)
• [学会発表] Diced Electrophoresis Gel (DEG)アッセイ法を用いた酸化損傷タンパク質代謝酵素の探索
  • 著者名/発表者名: 吉岡健太郎,小松徹,長野哲雄,花岡健二郎,浦野泰照
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: (ポスター発表)
• [学会発表] Protein-L-isoaspartyl methyltransferase (PIMT)の新規活性検出法の開発
  • 著者名/発表者名: 木村勇亮,小松徹,長野哲雄,花岡健二郎,浦野泰照
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: (口頭発表)
• [図書] 「表現型アッセイ①:アカデミア創薬における創薬標的タンパク質の探索研究」実験医学2014年1月増刊号『研究成果を薬につなげるアカデミア創薬の戦略と実例』 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小松徹
• [産業財産権] 酵素活性検出用試薬 (2014)
  • 発明者名: 長野哲雄,花岡健二郎,小松徹,木村勇亮
  • 権利者名: 長野哲雄,花岡健二郎,小松徹,木村勇亮
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 特願2014-038427
  • 出願年月日: 2014-02-28