損傷をうけたＲＮＡを排除する分子および細胞レベルの新規の機構

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24657006
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 遺伝・ゲノム動態
• 研究機関: 福岡歯科大学
• 研究代表者: 関口 睦夫 福岡歯科大学, 歯学部, 教授 (00037342)
• 研究分担者: 関口 猛 九州大学, 医学系研究科, 助教 (60187846)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: RNA / 酸化 / 遺伝子発現 / タンパク質 / 発現異常 / 酸化グアニン / 酵素 / ストレス

研究概要

酸化RNAを排除するシステムについて研究を進めた。酸化グアニンに特異的に結合するタンパク質AUF1を同定し、その生物学的役割を明らかにするためその遺伝子を欠損する細胞株の樹立を行った。AUF1-/-細胞では正常細胞に比しH2O2により安定であることがわかった。これは細胞には酸化障害をうけたRNAを認識してそれを分解排除する機構があることを示している。それに加え、酸化損傷をうけたRNAをシグナルとしてそのような細胞をアポトーシスによって排除する機構の存在を示唆する結果も得た。

研究成果

• [雑誌論文] Search for proteins required for accurate gene expression under oxidative stress : Roles of guanylate kinase and RNA polymerase (2013)
  • 著者名/発表者名: Hachiro Inokuchi, Riyoko Ito, Takeshi Sekiguchi, Mutsuo Sekiguchi
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 288 ページ: 32952-32962
• [雑誌論文] Age-dependent accumulation of 8-oxoguanine in the DNA and RNA in various rat tissues (2013)
  • 著者名/発表者名: Ben Nie, Wei Gan, Fei Shi, Guo-Xin Hu, Lian-Guo Chen, Hiroshi Hayakawa, Mutsuo Sekiguchi, Jian-Ping Cai
  • 雑誌名: Oxidative Medicine and Cellular Longevity 巻: 2013 ページ: 1-9
• [雑誌論文] Elimination and utilization of oxidized guanine nucleotides in the synthesis of RNA and its precursors (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Sekiguchi, Riyoko Ito, Hiroshi Hayakawa, Mutsuo Sekiguchi
  • 雑誌名: I. Biol. Chem. 巻: 288 ページ: 8128-8135
• [雑誌論文] Stabilization of MAPO1 by specific binding with follicular and AMP-activated protein kinase in O^6-methylguanine-induced apoptosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Shiori Sano, Ryuji Sakagami, Mutsuo Sekiguchi, Masumi Hidaka
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 430 ページ: 810-815
• [雑誌論文] The identification of novel gene, MAPO2, that is involved in the induction of apoptosis triggered by O^6-methylguanine (2012)
  • 著者名/発表者名: Ryosuke Fujikane, Masayuki, Sanada, Mutsuo Sekiguchi, Masumi Hidaka
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7 ページ: e44817
• [雑誌論文] Human MTH3 (NUDT18) protein hydrolyzes oxidized forms of guanosine and deoxyguanosine diphosphate : Comparison with MTH1 and MTH2 (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasumitsu Takagi, Daiki Setoyama, Riyoko, Ito, Hiroshi Hayakawa, Hiroyuki Kamiya, Yuriko Yamagata, Mutsuo Sekiguchi
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 287 ページ: 21541-21549
• [雑誌論文] Age-dependent increasers in the oxidative damage of DNA, RNA, and their metabolites in normal and senescence-accelerated mice analyzed by LC-MS/MS : Urinary 8-oxoguanine as a novel biomarker of aging (2012)
  • 著者名/発表者名: Wei Gan, Ben Nie, Fei Shi, Xin-Min Xu, Chan Qian, Yasumitsu Takagi, Hiroshi Hayakawa, Mutuo Sekiguchi, Jian-Ping Cai
  • 雑誌名: Free Radical Biology and Medicine 巻: 52 ページ: 1700-1707
• [雑誌論文] My Path toward DNA repair (2012)
  • 著者名/発表者名: Mutsuo Sekiguchi
  • 雑誌名: DNA Repair 巻: 11 ページ: 606-615
• [学会発表] Introduction to gene expression under oxidative stress (2013)
  • 著者名/発表者名: M. Sekiguchi
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 年月日: 20130000
• [学会発表] Translational errors caused by ROS (2013)
  • 著者名/発表者名: J.-P. Cai, D.-P. Dai, H. Hayakawa, M. Sekiguchi
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 年月日: 20130000
• [学会発表] 酸素ストレス下の遺伝子発現機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 井口八郎、伊東理世子、関口猛、関口睦夫
  • 学会等名: 日本遺伝学会第85回大会
  • 年月日: 20130000
• [学会発表] 大腸菌における8-オキソグアニンを含むヌクレオチドの排除機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊東理世子、井口八郎、関口猛、関口睦夫
  • 学会等名: 日本遺伝学会第85回大会
  • 年月日: 20130000
• [学会発表] Molecular mechanisms for accurate gene expression under oxidative stress (2012)
  • 著者名/発表者名: M. Sekiguchi
  • 学会等名: US-Japan DNA Repair Meeting
  • 年月日: 20120000
  • 招待講演
• [学会発表] 酸化ストレスによるRNAの異常を防ぐ酵素系 (2012)
  • 著者名/発表者名: 伊東理世子、髙木康光、瀬戸山大樹、早川浩、関口睦夫
  • 学会等名: 日本遺伝学会第84回大会
  • 年月日: 20120000
• [学会発表] HeLa細胞に導入したグアニンヌクレオチドの運命 (2012)
  • 著者名/発表者名: 関口猛、早川浩、関口睦夫
  • 学会等名: 日本遺伝学会第84回大会
  • 年月日: 20120000
• [学会発表] Molecular mechanisms of the induction of apoptosis to suppress mutation and cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: M. Hidaka, S. Sano, R. Fujikane, T.H. Lim, R. Sakagami, Y. Nakatsu, T. Tsuzuki, M. Sekiguchi
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 年月日: 20120000