細胞の非対称分裂は様々な局面で重要な役割を担っている。これまで主にモデル生物を用いた解析から、非対称分裂に重要な因子が同定されてきた。しかし、その制御機構については多くの点で未だ明らかになっていない。私は、本来極性のないHeLa細胞に細胞間接着分子Echinoidと極性分子とのキメラを発現させ、極性を人為的に誘導し解析することで、非対称分裂に重要な因子の同定や、その作用機構の解明を目指した。このシステムのメリットは、本来極性を持たない細胞を用いることで、内因性のシグナルからの影響を極力排除できる点である。昨年度までの解析から、ROCOファミリーキナーゼLRRK1が、キナーゼ活性依存的にM期スピンドル配向を制御することで、細胞の分裂面を制御していることを明らかにした。本年度の解析では、LRRK1の基質の探索を中心に行った。その結果、中心体構成因子CDK5RAP2を同定することに成功した。その後の解析から、LRRK1はM期中心体で活性化し、CDK5RAP2をリン酸化することで、中心体成熟に機能していることを明らかにした。
|