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2013 年度 実績報告書

細胞周期依存的な中心体ー基底小体変換機構

研究課題

研究課題/領域番号 24657126
研究機関東北大学

研究代表者

水野 健作  東北大学, 生命科学研究科, 教授 (70128396)

キーワード一次繊毛 / 中心体 / 細胞周期 / 基底小体 / NDR / Rabin8 / Rab8 / 小胞輸送
研究概要

動物細胞の多くは増殖抑制シグナルによって増殖休止期に移行すると、中心体が細胞表層に移行し基底小体に変換され、基底小体を土台として一次繊毛が形成される。すなわち細胞増殖サイクルの進行と一次繊毛の形成は相反するが、細胞周期依存的な中心体ー基底小体変換の分子機構は不明である。私達は、増殖抑制シグナル(Hippo pathway)の下流で活性化されるキナーゼNDRが血清飢餓による一次繊毛形成に関与することを見出した。さらに、NDRは繊毛形成に関わるRab8のGDP-GTP交換因子であるRabin8をリン酸化することを見出した。本研究では、NDR経路を中心に、増殖抑制シグナル依存的な中心体ー基底小体変換機構及び一次繊毛形成機構を解明することを目的として研究を行い、以下の成果を得た。1、NDRはPI4KIIIbのSer-277を特異的にリン酸化し、このリン酸化は一次繊毛形成に関与していることを解明した。2、NDRの活性化に関与するFurryが分裂期紡錘体微小管のアセチル化に関与することを明らかにした。また、3、中心体ー基底小体変換に重要な役割を持つTTBK2キナーゼについて、その結合蛋白質EB1とCep164との結合領域を明らかにした。

  • 研究成果

    (10件)

すべて 2014 2013 その他

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (7件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Multifaceted roles of Furry proteins in invertebrates and vertebrates.2014

    • 著者名/発表者名
      Nagai, T., and Mizuno, K.
    • 雑誌名

      J. Biochem.

      巻: 155 ページ: 137-146

    • DOI

      10.1093/jb/mvu001.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Furry promotes acetylation of microtubules in the mitotic spindle by inhibition of SIRT2 tubulin deacetylase.2013

    • 著者名/発表者名
      Nagai, T., Ikeda, M., Chiba, S., Kanno, S., and Mizuno, K.
    • 雑誌名

      J. Cell Sci.

      巻: 126 ページ: 4369-4380

    • DOI

      10.1242/jcs.127209.

    • 査読あり
  • [学会発表] Furry によるチューブリン脱アセチル化酵素SIRT2の活性制御と分裂期紡錘体微小管のアセチル化に対する役割2013

    • 著者名/発表者名
      永井 友朗、池田 真教、千葉 秀平、菅野 新一郎、水野 健作
    • 学会等名
      第36回日本分子生物学会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      20131203-20131206
  • [学会発表] NDR によるPI4KIIIbのリン酸化と一次繊毛形成における機能2013

    • 著者名/発表者名
      清水 祐子、高橋 克宣、水野 健作
    • 学会等名
      第36回日本分子生物学会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      20131203-20131206
  • [学会発表] NDR2によるRabin8のリン酸化と一次繊毛形成における機能2013

    • 著者名/発表者名
      千葉秀平、天貝佑太、本間悠太、福田光則、水野健作
    • 学会等名
      第86回日本生化学会大会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      20130911-13
  • [学会発表] NDR2-mediated Rabin8 phosphorylation is crucial for ciliogenesis by switching binding specificity from phosphatidylserine to Sec152013

    • 著者名/発表者名
      Chiba,S., Amagai,Y., Homma,Y., Fukuda,M., Mizuno,K.
    • 学会等名
      FASEB Science Research Conferences  Biology of Cilia & Flagella
    • 発表場所
      Niagara Falls New York (USA)
    • 年月日
      20130623-20130628
  • [学会発表] Furry promotes acetylation of microtubules in the mitotic spindle via inhibition of SIRT2 tubulin deacetylase2013

    • 著者名/発表者名
      Tomoaki Nagai, Shuhei Chiba, Masanori Ikeda, Shin-ichiro Kanno, Kensaku Mizuno
    • 学会等名
      第65回日本細胞生物学会大会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      20130619-21
  • [学会発表] NDR2-mediated Rabin8 Phosphorylation is Crucial for Ciliogenesis by Switching Binding Specificity from Phosphatidylserine to Sec152013

    • 著者名/発表者名
      Chiba, S., Mizuno, K.
    • 学会等名
      第25回CDBミーティング
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      20130617-18
  • [学会発表] NDR2 によるRabin8 のリン酸化と一次繊毛形成における機能2013

    • 著者名/発表者名
      千葉秀平、天貝佑太、本間悠太、福田光則、水野健作
    • 学会等名
      日本生化学会東北支部第79回例会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      20130511-20130511
  • [備考] 東北大学 大学院生命科学研究科 情報伝達分子解析分野 水野研究室

    • URL

      http://www.biology.tohoku.ac.jp/lab-www/mizuno_lab/

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公開日: 2015-05-28  

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