牛白血病早期発症傾向は真実か？その検証と革新的な原因探索

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24658241
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 基礎獣医学・基礎畜産学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 今内 覚 北海道大学, (連合)獣医学研究科, 准教授 (40396304)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 牛白血病 / 牛白血病ウイルス / 散発型牛白血病 / 子牛型牛白血病 / 地方病型牛白血病 / リンパ腫 / BLV / 若齢牛

研究概要

近年、若齢牛における牛白血病が増加しているが詳細は不明である。解析の結果、多くの症例でBLVが検出された。さらにIgM高発現B細胞は、IgM低発現B細胞よりもBLV抗原を発現しやすい細胞群であることが明らかとなった。IgM高発現および低発現B細胞の機能解析およびマイクロアレイによる発現遺伝子解析を行った結果、IgM低発現B細胞では、T細胞性免疫を抑制するPD-L1、ウイルス由来癌遺伝子Tax/Rex mRNA及び数種類の前癌遺伝子の発現が高かった。牛白血病発症牛のリンパ腫(14頭)を解析した結果、IgM低発現またはIgM陰性B細胞で腫瘍が構成され、IgM高発現B細胞はほとんど存在しなかった。

研究成果

• [雑誌論文] ifferences in cellular function and viral proteinexpression between IgM^<high>and IgM^<low> B cells in bovine leukemia virus-infected cattle (2014)
  • 著者名/発表者名: Ikebuchi R, Konnai S, Okagawa T, Nishimori A, Nakahara A, Murata S, Ohashi K
  • 雑誌名: J. Gen. Virol 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Influence of PD-L1 cross-linking on cell death in PD-L1-expressing cell lines and bovine lymphocytes (2014)
  • 著者名/発表者名: Ikebuchi R, Konnai S, Okagawa T, Yokoyama K, Nakajima C, Suzuki Y, Murata S, Ohashi K
  • 雑誌名: Immunology 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] 増加している牛白血病~北海道での現状と対策について~ (招待論文) (2014)
  • 著者名/発表者名: 今内覚、村田史郎、大橋和彦
  • 雑誌名: 北海道獣医師会雑誌 巻: 56巻 ページ: 1-7
• [雑誌論文] Horizontal transmission of bovine leukemia virus from lymphocytotic cattle, and beneficial effects of insect vector control (2013)
  • 著者名/発表者名: Ooshiro M, Konnai S, Katagiri Y, Afuso M, Arakaki N, Tsuha O, Murata S, Ohashi K
  • 雑誌名: Vet. Rec 巻: 173 ページ: 527
  • 査読あり
• [雑誌論文] Blockade of bovine PD-1 increases T cell function and inhibits bovine leukemia virus expression in B cells in vitro (2013)
  • 著者名/発表者名: Ikebuchi R, Konnai S, Okagawa T, Yokoyama K, Nakajima C, Suzuki Y, Murata S, Ohashi K
  • 雑誌名: Vet. Res 巻: 44 ページ: 59
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression analysis of Foxp3 in T-cells from bovine leukemia virus infected cattle (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, Konnai S, Okagawa T, Ikebuchi R, Shirai T, Sunden Y, Mingala CN, Murata S, Ohashi K
  • 雑誌名: Microbiol. Immunol 巻: 57 ページ: 600-604
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced expression of LAG-3 on lymphocyte subpopulations from persistently lymphocytotic cattle infected with bovine leukemia virus. Comp (2013)
  • 著者名/発表者名: Konnai S, Suzuki S, Shirai T, Ikebuchi R, Okagawa T, Sunden Y, Mingala CN, Onuma M, Murata S, Ohashi K
  • 雑誌名: Immunol. Microbiol. Infect. Dis 巻: 36 ページ: 63-69
  • 査読あり
• [雑誌論文] 免疫抑制受容体PD-1のリガンドPD-L2の機能的特徴と臨床応用研究(招待論文) (2013)
  • 著者名/発表者名: 西森朝美、今内覚、池淵良洋、岡川朋弘、村田史郎、大橋和彦
  • 雑誌名: 動物用ワクチンーバイオ医薬品研究会ニュースレター 巻: 7巻 ページ: 19-20
• [雑誌論文] 牛白血病ウイルスの感染予防対策(招待論文) (2013)
  • 著者名/発表者名: 今内覚、村田史郎、大橋和彦
  • 雑誌名: DAIRYMAN 巻: 63号 ページ: 42-43
• [雑誌論文] ウシの感染免疫に関する最近の知見(招待論文) (2013)
  • 著者名/発表者名: 今内覚
  • 雑誌名: 日本獣医師会学会学術誌 巻: 66号 ページ: 171-179
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased bovine Tim-3 and its ligand expressions during bovine leukemia virus infection (2012)
  • 著者名/発表者名: Okagawa T, Konnai S, Ikebuchi R, Suzuki S, Shirai T, Sunden Y, Onuma M, Murata S, Ohashi K
  • 雑誌名: Vet. Res 巻: 43 ページ: 45
  • 査読あり
• [雑誌論文] 牛白血病ウイルスに対する大規模牛群内での伝播防止コントロール(招待論文) (2012)
  • 著者名/発表者名: 今内覚
  • 雑誌名: 酪農ジャーナル 巻: 8巻 ページ: 15-18
• [雑誌論文] 小誌連載「内科実習」各疾患の群管理・牛白血病対策(招待論文) (2012)
  • 著者名/発表者名: 今内覚
  • 雑誌名: 臨床獣医 巻: 5巻 ページ: 44-49
• [雑誌論文] 牛難治性疾病に対する多機能型新規治療法の開発(招待論文) (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡川朋弘、今内覚、池淵良洋、鈴木紗織、村田史郎、大橋和彦
  • 雑誌名: 動物用ワクチン-バイオ医薬品研究会ニュースレター 巻: 5巻 ページ: 27
• [雑誌論文] 感染症と免疫の基礎免疫とは何か(招待論文) (2012)
  • 著者名/発表者名: 大橋和彦、村田史郎、今内覚
  • 雑誌名: 臨床獣医 巻: 8巻 ページ: 60-62
• [雑誌論文] 感染症と免疫の基礎液性免疫(招待論文) (2012)
  • 著者名/発表者名: 村田史郎、今内覚、大橋和彦
  • 雑誌名: 臨床獣医 巻: 9巻 ページ: 60-62
• [雑誌論文] 感染症と免疫の基礎細胞性免疫(招待論文) (2012)
  • 著者名/発表者名: 今内覚、村田史郎、大橋和彦
  • 雑誌名: 臨床獣医 巻: 10巻 ページ: 40-42
• [雑誌論文] 感染症と免疫の基礎臨床現場で役立つ免疫の知識(招待論文) (2012)
  • 著者名/発表者名: 大橋和彦、村田史郎、今内覚
  • 雑誌名: 臨床獣医 巻: 11巻 ページ: 50-52
• [学会発表] 牛白血病の新規制御法の開発と清浄ヒモデルの構築 (2014)
  • 著者名/発表者名: 今内覚
  • 学会等名: 北海道の元気創出フォーラム～知的財産を活かした地域潜在力の発掘に向けて～
  • 発表場所: 札幌ブリンスホテル(札幌市)
  • 年月日: 2014-02-20
  • 招待講演
• [学会発表] 獣医医療における免疫抑制機序を標的とした新規疾病制御法の開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 今内覚
  • 学会等名: 大阪大学微生物病研究所セミナー
  • 発表場所: 大阪大学微生物病研究所(吹田市)
  • 年月日: 2014-01-09
• [学会発表] 牛白血病の病態発生機序の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 今内覚
  • 学会等名: 平成25年度動物衛生研究所北海道支所集談会
  • 発表場所: 札幌市教育文ヒ会館(札幌市)
  • 年月日: 2013-12-17
  • 招待講演
• [学会発表] 牛白血病-最新知見・現状と対策- (2013)
  • 著者名/発表者名: 今内覚
  • 学会等名: 北海道獣医師会しりべし支部産業動物飼養管理講習会
  • 発表場所: JAようてい本所(倶知安町)
  • 年月日: 2013-11-15
  • 招待講演
• [学会発表] 牛白血病ウイルスの感染防御対策 (2013)
  • 著者名/発表者名: 今内覚
  • 学会等名: 宮崎県平成25年度家畜保健衛生業績発表会特別講
  • 発表場所: 宮崎県総合農業試験場(宮崎市)
  • 年月日: 2013-11-13
  • 招待講演
• [学会発表] 牛白血病ウイルス(BLV)感染症の現状と対策 (2013)
  • 著者名/発表者名: 今内覚
  • 学会等名: 埼玉県獣医師会北支部定例研修会
  • 発表場所: 早稲田リサーチパークコミュニケーションセンター(本庄市)
  • 年月日: 2013-11-08
  • 招待講演
• [学会発表] 家畜臨床免疫学研究 : 牛白血病における病態発生機序の解明と新規制御法の確立 (2013)
  • 著者名/発表者名: 今内覚
  • 学会等名: 岐阜大学大学院連合獣医学研究科平成25年度若手研究者育成ブログラム
  • 発表場所: 帯広畜産大学(帯広市)
  • 年月日: 2013-11-01
  • 招待講演
• [学会発表] 牛白血病における病態発生機序の解明と新規制御法の確立に関する研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 今内覚
  • 学会等名: 微生物科学研究所特別講演会
  • 発表場所: 微生物科学研究所(京都市)
  • 年月日: 2013-10-04
  • 招待講演
• [学会発表] 牛白血病の対策について (2013)
  • 著者名/発表者名: 今内覚
  • 学会等名: 北海道獣医師会留萌支部平成25年度新技術講習会
  • 発表場所: 北海道留萌家畜保健衛生所(幌延町)
  • 年月日: 2013-09-27
  • 招待講演
• [学会発表] IgMhigh B cells are increased in number and prone to express viral antigen in bovine leukemia virus-infected cattle (2013)
  • 著者名/発表者名: Ryoyo Ikebuchi, Satoru Konnai, Tomohiro Okagawa, Shiro Murata, Kazuhiko Ohashi
  • 学会等名: The 1st Sapporo summer seminar on One health
  • 発表場所: 北海道大学(札幌市)
  • 年月日: 2013-09-25
• [学会発表] Molecular characterization of an immunoinhibitory receptor Tim-3 in bovine leukemia virus-infected cattle (2013)
  • 著者名/発表者名: Tomohiro Okagawa, Satoru Konnai, Ryoyo Ikebuchi, Shiro Murata, Kazuhiko Ohashi
  • 学会等名: The 1st Sapporo summer seminar on One health
  • 発表場所: 北海道大学(札幌市)
  • 年月日: 2013-09-25
• [学会発表] 牛白血病発生農場におけるサシバエ種の同定とウイルスの検出 (2013)
  • 著者名/発表者名: 今内覚、豊聞根耕地、小池菜々子、伊東拓也、村田史郎、大橋和彦
  • 学会等名: 第156回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 岐阜大学(岐阜市)
  • 年月日: 2013-09-20
• [学会発表] ウシ白血病ウイルス感染症の進行に伴い増加するIgM^<high> B細胞はIgM^<low> B細胞よりウイルス抗原を強く発現する (2013)
  • 著者名/発表者名: 池淵良洋、今内覚、岡川朋弘、西森朝美、中原綾子、村田史郎、大橋和彦
  • 学会等名: 第156回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 岐阜大学(岐阜市)
  • 年月日: 2013-09-20
• [学会発表] ウシ免疫抑制因子PD-L1およびPD-L2の組換えタンパク質作製と免疫機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 西森朝美、今内覚、池淵良洋、岡川朋弘、村田史郎、大橋和彦
  • 学会等名: 第156回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 岐阜大学(岐阜市)
  • 年月日: 2013-09-20
• [学会発表] ウシ難治性感染症の現状と対策および新規制御法の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 今内覚
  • 学会等名: ゼノアック家畜感染症研修会
  • 発表場所: 日本全薬工業本社(郡山市)
  • 年月日: 2013-09-19
  • 招待講演
• [学会発表] Regulation of T cell exhaustion by blockade of PD-L1 and LAG-3 in persistently lymphocytotic cattle infected with bovine leukemia virus (2013)
  • 著者名/発表者名: Satoru Konnai, Tomohiro Okagawa, Ryoyo Ikebuchi, Shiro Murata, Kazuhiko Ohashi
  • 学会等名: The 10th International Veterinary Immunology Symposium
  • 発表場所: University of Milan (Italia)
  • 年月日: 2013-08-29
• [学会発表] Molecular characterization of immunoinhibitory factors PD-1/PD-L1 in bovine leukemia virus-infected cattle (2013)
  • 著者名/発表者名: Ryoyo Ikebuchi, Satoru Konnai, Tomohiro Okagawa, Shiro Murata, Kazuhiko Ohashi
  • 学会等名: The 10th International Veterinary Immunology Symposium
  • 発表場所: University of Milan (Italia)
  • 年月日: 2013-08-29
• [学会発表] Increased expressions of immunoinhibitory receptor Tim-3 and its ligands during bovine leukemia virus infection (2013)
  • 著者名/発表者名: Tomohiro Okagawa, Satoru Konnai, Ryoyo Ikebuchi, Shiro Murata, Kazuhiko Ohashi
  • 学会等名: The 10th International Veterinary Immunology Symposium
  • 発表場所: University of Milan (Italia)
  • 年月日: 2013-08-29
• [学会発表] 牛白血病の現状と対策 (2013)
  • 著者名/発表者名: 今内覚
  • 学会等名: ヒ学及血清療法研究所第30回家畜衛生講習会並びに研究協議会
  • 発表場所: ヒ学及血清療法研究所(熊本市)
  • 年月日: 2013-08-07
  • 招待講演
• [学会発表] 牛白血病の現状と対策について (2013)
  • 著者名/発表者名: 今内覚
  • 学会等名: NOSAI山形平成25年度家畜診療所技術研究会
  • 発表場所: キャッスルホテル(山形市)
  • 年月日: 2013-07-25
  • 招待講演
• [学会発表] 農場の感染症リスクコントロール (2013)
  • 著者名/発表者名: 今内覚
  • 学会等名: NOSAI山形平成25年度家畜診療所職員研修会
  • 発表場所: 天童ホテル(天童市)
  • 年月日: 2013-07-24
  • 招待講演
• [学会発表] 牛白血病-最新知見、現状と対策- (2013)
  • 著者名/発表者名: 今内覚
  • 学会等名: 第104回上川家畜衛生研究会
  • 発表場所: 旭川市障害者福祉センター(旭川市)
  • 年月日: 2013-07-18
  • 招待講演
• [学会発表] 感染症(牛白血病)について現状と対策 (2013)
  • 著者名/発表者名: 今内覚
  • 学会等名: 第35回鹿児島・宮崎しゃくなげ会合同技術研修会
  • 発表場所: 城山観光ホテル(鹿児島市)
  • 年月日: 2013-07-12
  • 招待講演
• [学会発表] 牛白血病清浄ヒ対策について (2013)
  • 著者名/発表者名: 今内覚
  • 学会等名: 宮崎県尾鈴農業協同組合BL対策研修会
  • 発表場所: JA尾鈴(川南町)
  • 年月日: 2013-06-06
  • 招待講演
• [学会発表] 牛白血病の対策について (2013)
  • 著者名/発表者名: 今内覚
  • 学会等名: 北海道獣医師会牛白血病対策検討委員会
  • 発表場所: 北海道獣医師会館(札幌市)
  • 年月日: 2013-03-26
  • 招待講演
• [学会発表] 牛白血病ウイルス(BLV)感染症の現状と対策 (2013)
  • 著者名/発表者名: 今内覚
  • 学会等名: 第51回愛知県獣医師会学術研究発表会特別講演
  • 発表場所: ウインクあいち(名古屋市)
  • 年月日: 2013-03-03
  • 招待講演
• [学会発表] Role of Inhibitory Molecules in Bovine Chronic Infectious Diseases and as Target for Therapy (2013)
  • 著者名/発表者名: Satoru Konnai
  • 学会等名: Philippines Carabao Center Special Seminar
  • 発表場所: Philippines Carabao Center (Philippines)
  • 年月日: 2013-03-01
  • 招待講演
• [学会発表] 牛難治性疾病に対する免疫抑制因子を標的とした新規制御法の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 今内覚
  • 学会等名: 日本大学生物資源科学部動物医科学研究センター特別セミナー
  • 発表場所: 日本大学生物資源科学部(藤沢市)
  • 年月日: 2013-01-15
  • 招待講演
• [学会発表] 牛白血病ウイルス感染症の伝播阻止トライアルについて (2012)
  • 著者名/発表者名: 今内覚
  • 学会等名: 本川牧場疾病対策講習会
  • 発表場所: 本川牧場(日田市)
  • 年月日: 2012-12-26
  • 招待講演
• [学会発表] 牛白血病ウイルス感染症の現状と対策 (2012)
  • 著者名/発表者名: 今内覚
  • 学会等名: 沖縄県獣医師会家畜衛生畜産部会沖縄畜産技術者協会特別講演
  • 発表場所: 沖縄レインボーホテル(那覇市)
  • 年月日: 2012-12-06
  • 招待講演
• [学会発表] 牛の白血病について (2012)
  • 著者名/発表者名: 今内覚
  • 学会等名: 北海道獣医師会胆振支部特別講演
  • 発表場所: 苫小牧農協(苫小牧市)
  • 年月日: 2012-11-30
  • 招待講演
• [学会発表] 牛白血病ウイルス感染症の現状と対策 (2012)
  • 著者名/発表者名: 今内覚
  • 学会等名: 宮崎県獣医師会学術委員会産業動物部門研修会
  • 発表場所: 宮崎家畜保健衛生所(宮崎市)
  • 年月日: 2012-11-16
  • 招待講演
• [学会発表] 牛白血病の現状と対策 (2012)
  • 著者名/発表者名: 今内覚
  • 学会等名: 埼玉県獣医師会特別講演
  • 発表場所: 熊谷家畜保健衛生所(熊谷市)
  • 年月日: 2012-10-19
  • 招待講演
• [学会発表] Molecular characterization of immunoinhibitory factors PD-1/PD-L1 in bovine leukemia virus- infected cattle (2012)
  • 著者名/発表者名: Ryoyo Ikebuchi, Satoru Konnai, Tomohiro Okagawa, Yuji Sunden, Shiro Murata, Kazuhiko Ohashi
  • 学会等名: The 4nd International Young Researcher Seminar in Zoonosis Control 2012
  • 発表場所: 北海道大学(札幌市)
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] Molecular characterization of an immunoinhibitory receptor Tim-3 in bovine leukemia virus-infected cattle (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomohiro Okagawa, Satoru Konnai, Ryoyo Ikebuchi, Yuji Sunden, Shiro Murata, Kazuhiko Ohashi
  • 学会等名: The 4nd International Young Researcher Seminar in Zoonosis Control 2012
  • 発表場所: 北海道大学(札幌市)
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] 牛慢性疾患の新たなる治療法の可能性免疫抑制因子を標的とした新規治療薬の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 今内覚
  • 学会等名: 酪農学園大学大動物研究セミナー
  • 発表場所: 酪農学園大学(江別市)
  • 年月日: 2012-09-18
  • 招待講演
• [学会発表] ウシの免疫抑制受容体PD-1に対するモノクローナル抗体の作製および免疫活性ヒ能の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 池淵良洋、今内覚、岡川朋弘、村田史郎、大橋和彦
  • 学会等名: 第154回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 岩手大学(盛岡市)
  • 年月日: 2012-09-14
• [学会発表] 牛白血病ウイルス感染牛における免疫抑制因子Tim-3/Gal-9の発現解析および機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡川朋弘、今内覚、池淵良洋、鈴木紗織、寸田祐嗣、村田史郎、大橋和彦
  • 学会等名: 第154回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 岩手大学(盛岡市)
  • 年月日: 2012-09-14
• [学会発表] 牛の白血病について (2012)
  • 著者名/発表者名: 今内覚
  • 学会等名: 北海道獣医師会根室支部特別講演
  • 発表場所: 根室地区NOSAI中標津支所(中標津町)
  • 年月日: 2012-05-14
  • 招待講演
• [図書] 牛病学(免疫疲弊ヒと免疫賦活ヒの項) (2013)
  • 著者名/発表者名: 今内覚
  • 総ページ数: 412
  • 出版者: 近代出版
• [備考]
  • URL: http://www.vetmed.hokudai.ac.jp/departmentnew/detail/pathobiological/infectiousdiseases/