ＳＲ蛋白質の機能制御によるグルココルチコイド感受性回帰法の検討

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24658266
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 臨床獣医学
• 研究機関: 東京農工大学
• 研究代表者: 田中 あかね 東京農工大学, (連合)農学研究科(研究院), 教授 (80418673)
• 研究分担者: 松田 彬 国立大学法人東京農工大学, 農学研究院, 研究員 (90613969)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 治療 / 薬剤反応性 / リンパ腫・白血病 / アレルギー / 免疫学

研究概要

本研究では、グルココルチコイド受容体（GR）のスプライシングを調節することで、グルココルチコイド耐性を解除する方法を検討した。転写因子NF-kappaBを抑制すると、グルココルチコイド耐性が改善するが、このとき転写因子PU.1と、スプライシング因子SRp30cが減弱しており、機能的GRの発現が増強されることを見いだした。PU.1およびSRp30cをサイレンシングすると、前者ではGRプレmRNAの発現が、後者では機能的GRの発現が増加した。そこで、GRにおけるSRp30cの結合部位を競合拮抗するオリゴヌクレオチドを作用させると、機能的GRが誘導されグルココルチコイド感受性が回復した。

研究成果

• [雑誌論文] Nuclear factor-ĸB plays a critical role in both intrinsic and acquired resistance against endocrine therapy in human breast cancer cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Oida K, Matsuda A, Jung K, Xia Y, Jang H, Amagai Y, Ahn G, Nishikawa S, Ishizaka S, Jensen-Jarolim E, Matsuda H, Tanaka A
  • 雑誌名: Sci. Rep 巻: 17 ページ: 4057
  • DOI: 10.1038/srep04057
  • 査読あり
• [雑誌論文] A molecular targeting against nuclear factor-κB, as a chemotherapeutic approach for human malignant mesothelioma (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa S, Tanaka A, Matsuda A, Oida K, Jang H, Jung K, Amagai Y, Ahn G, Okamoto N, Ishizaka S, Matsuda H
  • 雑誌名: Cancer Med 巻: 3 ページ: 416-425
  • DOI: 10.1002/cam4.202
  • 査読あり
• [雑誌論文] Production of stem cell factor in canine mast cell tumors (2014)
  • 著者名/発表者名: Amagai Y, Tanaka A, Jung K, Matsuda A, Oida K, Nishikawa S, Jang H, Ishizaka S, Matsuda H
  • 雑誌名: Res. Vet. Sci 巻: 96 ページ: 124-126
  • DOI: 10.1016/j.rvsc.2013.10.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased expression of the antiapoptotic protein MCL1 in canine mast cell tumors (2013)
  • 著者名/発表者名: Amagai Y, Tanaka A, Matsuda A, Oida K, Jung K, Nishikawa S, Jang H, Ishizaka S, Matsuda H
  • 雑誌名: J. Vet. Med. Sci 巻: 75(7) ページ: 971-974
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23428776
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heterogeneity of internal tandem duplications in the c-kit of dogs with multiple mast cell tumors (2013)
  • 著者名/発表者名: Amagai Y, Tanaka A, Matsuda A, Oida K, Jung K, Nishikawa S, Jang H, Matsuda H
  • 雑誌名: J. Small Anim. Prac 巻: 54 ページ: 377-380
  • DOI: 10.1111/jsap.12069
  • 査読あり
• [雑誌論文] The phosphoinositide 3-kinase pathway is crucial for the growth of canine mast cell tumors (2013)
  • 著者名/発表者名: Amagai Y, Tanaka A, Matsuda A, Oida K, Jung K, Matsuda H
  • 雑誌名: J. Vet. Med. Sci 巻: 75(7) ページ: 971-974
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23328607
  • 査読あり
• [雑誌論文] Superselective intra-arterial chemoradiation therapy for functional laryngeal preservation in advanced squamous cell carcinoma of the glottic larynx (2013)
  • 著者名/発表者名: Furusaka T, Matsuda A, Tanaka A, Matsuda H, Ikeda M
  • 雑誌名: Acta. Otolaryngol 巻: 133(6) ページ: 633-640
  • DOI: 10.3109/00016489.2012.759275
  • 査読あり
• [雑誌論文] Laryngeal preservation in advanced piriform sinus squamous cell carcinomas using superselective intra-arterial chemoradiation therapy with three agents (2013)
  • 著者名/発表者名: Furusaka T, Matsuda A, Tanaka A, Matsuda H, Ikeda M
  • 雑誌名: Acta. Otolaryngol 巻: 133(3) ページ: 318-326
  • DOI: 10.3109/00016489.2012.744144
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stem cell factor contributes to tumorigenesis of mast cells via an autocrine/paracrine mechanism (2013)
  • 著者名/発表者名: Amagai Y, Tanaka A, Matsuda A, Jung K, Ohmori K, Matsuda H
  • 雑誌名: J. Leukoc. Bio 巻: 93(2) ページ: 245-250
  • DOI: 10.1189/jlb.0512245
  • 査読あり
• [雑誌論文] The JNK/NFκB pathway is required to activate murine lymphocytes induced by a sulfated polysaccharide from Ecklonia cava (2012)
  • 著者名/発表者名: Ahn G, Bing SJ, Kang SM, Lee WW, Lee SH, Matsuda H, Tanaka A, Cho IH, Jeon YJ, Jee Y
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta 巻: 1830(3) ページ: 2820-2829
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23262141
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy of multidrug superselective intra-arterial chemotherapy (docetaxel, cisplatin, and 5-fluorouracil) using the Seldinger technique for tongue cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Furusaka T, Asakawa T, Tanaka A, Matsuda H, Ikeda M
  • 雑誌名: Acta Otolaryngol 巻: 132(10) ページ: 1108-1114
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22998559
  • 査読あり
• [学会発表] The role of splicing factors in glucocorticoid sensitivity in neoplastic lymphocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: 田中あかね
  • 学会等名: 18th World Congress on Advances in Oncology
  • 発表場所: ギリシャ・クレタ
  • 年月日: 2013-10-10
  • 招待講演
• [学会発表] NF-kBの機能阻害によるリンパ球性白血病のグルココルチコイド耐性解除効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松田彬、田中あかね, 他
  • 学会等名: Conference of BioSignal and Medicine 2013
  • 発表場所: 山梨県石和市
  • 年月日: 2013-07-13
• [学会発表] Splicing regulation of glucocorticoid receptor isoforms in lymphocytes with glucocoriticoid resistance (2013)
  • 著者名/発表者名: 田中あかね、松田彬, 他
  • 学会等名: EAACI-WAO Congress 2013
  • 発表場所: イタリア・ミラノ
  • 年月日: 2013-06-23
• [学会発表] Clinical and molecular biology of mast cell tumors (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中あかね
  • 学会等名: 全南大学60周年記念シンポジウム
  • 発表場所: 韓国、全南大学
  • 年月日: 2012-10-29
  • 招待講演
• [学会発表] リンパ球のグルココルチコイド感受性におけるスプライシング制御因子の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松田彬、田中あかね, 他
  • 学会等名: Conference of BioSignal and Medicine 2012
  • 発表場所: 和歌山県伊勢市、伊勢グランドホテル
  • 年月日: 2012-09-01
• [図書] 肥満細胞における分指標的治療法の最近の知見 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中あかね、松田彬, 他
  • 総ページ数: 8-16
  • 出版者: インターズーJ Vet
• [備考]
  • URL: http://www.tuat.ac.jp/~mol_path/