新規ＭＡＬＤＩ－ＭＳマトリックスの分子設計、合成、分子論

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24659007
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 化学系薬学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 新藤 充 九州大学, 先導物質化学研究所, 教授 (40226345)
• 連携研究者: 割石 博之 九州大学, 基幹教育院, 教授 (50253513) ; 三浦 大典 九州大学, 先端融合医療レドックスナビ研究拠点, 准教授 (40532627) ; 藤村 由紀 九州大学, 先端融合医療レドックスナビ研究拠点, 准教授 (20390304)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 質量分析 / MALDI / マトリックス / 有機合成 / 負イオンモード / アミノ酸

研究概要

MALDI-MSは高分子のみならず低分子化合物の高感度迅速分析にも適用が検討されているが、イオン化補助剤のマトリックスに関する研究は未開拓である。本研究では、系統的な有機合成による新規有機マトリックスの開発を目指した。汎用の９－アミノアクリジン（９AA)を評価基準として、各種誘導体を合成し、それらをマトリックスとして200種類の生体代謝小分子に対してMALDIMS測定を負イオンモードで行い評価した。その結果、アミノ基が、2級、1級が必須で、アクリジンをアントラセンに変換した化合物も良好なイオン化能を示し、更なる検討で９－AAよりイオン化能が優れたマトリックスの開発に成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Generation of Ynolates via Reductive Lithiation Using Flow Microreactors (2014)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Umezu, Yoshiya Yoshiiwa, Manabu Tokeshi, Mitsuru Shindo
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett 巻: 55 ページ: 1822-1825
  • DOI: 10.1016/j.tetlet.2014.01.147
  • 査読あり
• [雑誌論文] MALDI Efficiency of Metabolites Quantitatively Associated with their Structural Properties : A QSPR Approach (2014)
  • 著者名/発表者名: Daichi Yukihira, Daisuke Miura, Yoshinori Fujimura, Yoshikatsu Umemura, Shinichi Yamaguchi, Shinji Funatsu, Makoto Yamazaki, Tetsuya Ohta, Hiroaki Inoue, Mitsuru Shindo, Hiroyuki Wariishi
  • 雑誌名: Journal of The American Society for Mass Spectrometry 巻: 25 ページ: 1-5
  • DOI: 10.1007/s13361-013-0772-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] α-Substituent Effect on Olefination of Ester Carbonyl Groups with Ynolates (2013)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Umuzu, Mitsuru Shindo
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett 巻: 54 ページ: 6871-6873
  • DOI: 10.1016/j.tetlet.2013.10.027
  • 査読あり
• [雑誌論文] Design and Synthesis of Conformationally Constrained Analogues of cis-Cinnamic Acid and Evaluation of Their Plant Growth Inhibitory Activity (2013)
  • 著者名/発表者名: Keisuke Nishikawa, Hiroshi Fukuda, Masato Abe, Kazunari Nakanishi, Yuta Tazawa, Chihiro Yamaguchi, Syuntaro Hiradate, Yoshiharu Fujii, Katsuhiro Okuda, Mitsuru Shindo
  • 雑誌名: Phytochemistry 巻: 96 ページ: 223-234
  • DOI: 10.1016/j.phytochem.2013.10.00
  • 査読あり
• [雑誌論文] Substituent effects of cis-cinnamic acid analogues as plant growh inhibitors (2013)
  • 著者名/発表者名: Keisuke Nishikawa, Hiroshi Fukuda, Masato Abe, Kazunari Nakanishi, Tomoya Taniguchi, Takashi Nomura, Chihiro Yamaguchi, Syuntaro Hiradate, Yoshiharu Fujii, Katsuhiro Okuda, Mitsuru Shindo
  • 雑誌名: Phytochemistry 巻: 96 ページ: 132-147
  • DOI: 10.1016/j.phytochem.2013.08.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Asymmetric Total Syntheses of Xanthatin and 11,13-Dihydroxanthatin using a Stereocontrolled Conjugate Allylation to γ-Butenolide (2013)
  • 著者名/発表者名: Kenji Matsumoto; Kuniyoshi Koyachi; Mitsuru Shindo
  • 雑誌名: Tetrahedron 巻: 69 ページ: 1043-1049
  • DOI: 10.1016/j.tet.2012.11.077
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular design, synthesis, and evaluation of novel potent apoptosis inhibitors inspired from bongkrekic acid (2012)
  • 著者名/発表者名: Katsuhiro Okuda, Keisuke Hasui, Masato Abe, Kenji Matsumoto, Mitsuru Shindo
  • 雑誌名: Chem. Res. Toxicol 巻: 25 ページ: 2253-2260
  • DOI: 10.1021/tx300315h
  • 査読あり
• [雑誌論文] Key Structural Features of cis-Cinnamic Acid as an Allelochemical (2012)
  • 著者名/発表者名: Masato Abe, Keisuke Nishikawa, Hiroshi Fukuda, Kazunari Nakanishi, Yuta Tazawa, Tomoya Taniguchi, So-young Park, Syuntaro Hiradate, Yoshiharu Fujii, Katsuhiro Okuda, Mitsuru Shindo
  • 雑誌名: Phytochemistry 巻: 84 ページ: 56-67
  • DOI: 10.1016/j.phytochem.2012.08.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Palladium-Catalyzed Fluoride-Free Cross Coupling of Intramolecularly Activated Alkenylsilanes and Alkenylgermanes : Synthesis of Tamoxifen as a Synthetic Application (2012)
  • 著者名/発表者名: Kenji Matsumoto, Mitsuru Shindo
  • 雑誌名: Adv. Synth. Catal 巻: 354 ページ: 642-650
  • DOI: 10.1002/adsc.201100627
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis and Reactions of Ynolates via a Stop-Flow Method with a Flow Microreactor
  • 著者名/発表者名: Toshiya Yoshiiwa, Satoshi Umezu, Manabu Tokeshi, Yoshinobu Baba, Mitsuru Shindo
  • 雑誌名: J. Flow Chem 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] cis-Cinnamic acid selective suppressors distinct from auxin inhibitors
  • 著者名/発表者名: Katsuhiro Okuda, Keisuke Nishikawa, Hiroshi Fukuda, Yoshiharu Fujii, Mitsuru Shindo
  • 雑誌名: Chem. Pharm. Bull 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] アレンを用いた多置換共役ジエンの立体選択的合成法の開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 水品直之,松本健司,新藤充
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本大学
  • 年月日: 20140327-30
• [学会発表] Stemonaアルカロイド類の全合成 (2014)
  • 著者名/発表者名: 池永大,西川慶祐,酒井健太郎,松本健司,新藤充
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本大学
  • 年月日: 20140327-30
• [学会発表] 不均一系触媒を用いた芳香族アミン類の酸化的二量化反応 (2014)
  • 著者名/発表者名: 堂籠健斗,石井孝典,松本健司,新藤充
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本大学
  • 年月日: 20140327-30
• [学会発表] アミノ酸の微量検出に有効な負イオンモード用MALDI-MSマトリックスの開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 石井孝典,堂籠健斗,行平大地,三浦大典,藤村由紀,割石博之,松本健司,新藤充
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本大学
  • 年月日: 20140327-30
• [学会発表] 多置換トリプチセンの合成 (2014)
  • 著者名/発表者名: 梅津智,榮心勁,新藤充
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本大学
  • 年月日: 20140327-30
• [学会発表] アシル化を鍵反応とする有機合成 (2014)
  • 著者名/発表者名: 新藤充
  • 学会等名: 帝京大学薬学部講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-01-24
  • 招待講演
• [学会発表] gem-ジアニオンの創製と新規連続反応の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松本健司、佐々木剛、横地敬太、新藤充
  • 学会等名: 第39回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20131105-06
• [学会発表] Design and Synthesis of Apoptosis Inhibitors (2013)
  • 著者名/発表者名: 新藤充
  • 学会等名: アライアンスG3分科会、Technologies for Medical Diagnostic and Therapy Symposium
  • 発表場所: 台湾台北
  • 年月日: 20131021-22
• [学会発表] 小分子測定用MALDI-MSマトリックスの開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 新藤充、堂籠健斗、石井孝典、寺井康了、松本健司、行平大地、三浦大典、藤村由紀、割石博之
  • 学会等名: 第8回メタボロームシンポジウム
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20131003-04
• [学会発表] ボンクレキン酸を起点とするアポトーシス阻害剤の設計と活性評価 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松本健司,陶山正樹,森脇拓也,蓮井啓祐,福永幸裕,奥田勝博,安部真人,狩野有宏,新藤充
  • 学会等名: 第55回天然有機化合物討論会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20130918-20
• [学会発表] cis-桂皮酸の分子プローブを用いた蛍光イメージングと標的タンパク質の探索 (2013)
  • 著者名/発表者名: 福永幸裕,福田洋,西川慶祐,奥田勝博、新藤充
  • 学会等名: 日本ケミカルバイオロジー研究会第8回年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130619-21
• [学会発表] Stemonamineの全合成(1).分子内アシル化によるC環の構築 (2013)
  • 著者名/発表者名: 池永大、西川慶佑、新藤充
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20130328-30
• [学会発表] temonamineの全合成(2) (2013)
  • 著者名/発表者名: 西川慶佑,池永大,松本健司,新藤充
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20130328-30
• [学会発表] cis-桂皮酸の分子プローブの合成 (2013)
  • 著者名/発表者名: 福田洋,西川慶祐,福永幸裕,新藤充
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20130328-30
• [学会発表] アポトーシス阻害活性を示す配座固定型トリカルボン酸の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 陶山正樹,福永幸裕,奥田勝博,松本健司,新藤充
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20130328-30
• [学会発表] イノラートとベンザインとの環化付加反応によるトリプチセンの合成 (2013)
  • 著者名/発表者名: 梅津智,新藤充
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20130328-30
• [学会発表] 高機能性gem-ジアニオンによるワンポット連続反応の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松本健司,佐々木剛,新藤充
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20130328-30
• [学会発表] cis-桂皮酸の植物組織内動態と相互作用タンパク質の探索 (2013)
  • 著者名/発表者名: 福永幸裕、福田洋、西川慶祐、新藤充
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20130328-30
• [学会発表] Total Synthesis of Stemonamine (2013)
  • 著者名/発表者名: Mitsuru Shindo
  • 学会等名: ISIS-8
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2013-11-30
  • 招待講演
• [学会発表] イノラートの反応と展開 (2013)
  • 著者名/発表者名: 新藤充
  • 学会等名: 第3回大塚有機合成シンポジウム
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2013-11-08
  • 招待講演
• [学会発表] アレロパシ―のケミカルバイオロジー研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 新藤充
  • 学会等名: 東北大学大学院薬学研究科講演会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2013-10-07
• [学会発表] Reactions of Ynolates and Synthetic Applications (2013)
  • 著者名/発表者名: M. Shindo
  • 学会等名: 10th International Symposium on Carbanion Chemistry
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2013-09-25
  • 招待講演
• [学会発表] メタボローム解析を指向した新規MALDI-MSマトリックスの開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石井孝典,堂籠健斗,寺井康了,松本健司,行平大地,三浦大典,藤村由紀,割石博之、新藤充
  • 学会等名: 第25回若手研究者のためのセミナー
  • 発表場所: 有機合成化学協会九州山口支部
  • 年月日: 2013-08-24
• [学会発表] アミノ酸の高感度検出に有効なMALDI-MSマトリックスの開発(九大院総理工・九大院生資環・九大レドックスナビ・九大バイオアーク・九大院農・九大先導研) (2013)
  • 著者名/発表者名: 堂籠健斗・寺井康了・松本健司・行平大地・三浦大典・藤村由紀・割石博之・新藤充
  • 学会等名: 第50回化学関連支部合同九州大会
  • 発表場所: 北九州国際会議場(北九州市)
  • 年月日: 2013-07-06
• [学会発表] 植物他感作用を示すcis-桂皮酸の蛍光プローブの合成と分子イメージング (2012)
  • 著者名/発表者名: 福田洋,西川慶祐、福永幸裕、新藤充
  • 学会等名: 第29回日本薬学会九州支部大会1C-10
  • 発表場所: 熊本大学
  • 年月日: 20121208-09
• [学会発表] High-throughput analysis for metabolic dynamics and in situ metabolite imaging by MALDI mass spectrometry (2012)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Miura, Yoshinori Fujimura, Shinichi Yamaguchi, Noriyuki Ojima, Mitsuru Shindo, Hiroyuki Wariishi
  • 学会等名: 19th International Mass Specrometry Conference (IMSC2012)
  • 発表場所: Kyoto International Conference Center
  • 年月日: 20120915-21
• [学会発表] Development of MALDI-MS-based imaging technique for visualizing the green tea polyphenol EGCG in mammalian tissues (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshinori Fujimura, Yoon Hee Kim, Takatoki Hagihara, Daichi Yukihira, Ayumi Yamaguchi, Miho Irie, Diasuke Miura, Hiroyuki Wariishi, Mitsuru Shindo, Hirofumi Tachibana
  • 学会等名: 19th International Mass Specrometry Conference (IMSC2012)
  • 発表場所: Kyoto International Conference Center
  • 年月日: 20120915-21
• [学会発表] Statistical Investigation of Metabolite Structure to Reveal the Princeples for Preferred Ionization in MALDI using 9-aminoacridine (2012)
  • 著者名/発表者名: Daichi Yukihira, Yoshinori Fujimura, Mitsuru Shindo, Daisuke Miura, Hiroyuki Wariichi
  • 学会等名: 19th International Mass Specrometry Conference (IMSC2012)
  • 発表場所: Kyoto International Conference Center
  • 年月日: 20120915-21
• [学会発表] Mitsuru Shindo, Yasuaki Terai, Daichi Yukihira, Daisuke Miura, Yoshinori Fujimura, Kenji Matsumoto, Hiroyuki Wariishi (2012)
  • 著者名/発表者名: Design and synthesis of new efficient MALDI-MS matrices for low molecular weight metabolites in negative ionization mode
  • 学会等名: 19th International Mass Specrometry Conference (IMSC2012)
  • 発表場所: Kyoto International Conference Center
  • 年月日: 20120615-21
• [学会発表] アレロパシー活性を示すcis-桂皮酸の蛍光及び赤色プローブの合成と分子イメージング (2012)
  • 著者名/発表者名: 西川慶祐、福田洋,福永幸裕,奥田勝博,新藤充
  • 学会等名: 日本ケミカルバイオロジー学会第7回年会
  • 発表場所: 京都大学
  • 年月日: 20120607-08
• [学会発表] アシル化をキーワードとする合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 新藤充
  • 学会等名: 日本薬学会九州支部特別講演会
  • 発表場所: 長崎大学薬学部
  • 年月日: 2012-11-01
  • 招待講演
• [学会発表] Total Synthesis of Stemonamine (2012)
  • 著者名/発表者名: Mitsuru Shindo
  • 学会等名: Cambodian Maleysian Chemical Congress, invited lecture
  • 発表場所: Siem Reap, Cambodia
  • 年月日: 2012-10-21
• [学会発表] イノラートを用いたstemonaアルカロイド類の合成研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西川慶祐、池永大、崔香花、八道健太郎、松本健司、新藤充
  • 学会等名: 第54回天然有機化合物討論会
  • 発表場所: 東京農大
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] アシル化をキーワードとする合成と展開 (2012)
  • 著者名/発表者名: 新藤充
  • 学会等名: 日本薬学会北陸支部特別講演会
  • 発表場所: 金沢大学
  • 年月日: 2012-07-06
  • 招待講演
• [学会発表] イノラートの反応とその展開 (2012)
  • 著者名/発表者名: 新藤充
  • 学会等名: 第10回次世代を担う有機化学シンポジウム
  • 発表場所: 大阪大学
  • 年月日: 2012-05-11
• [学会発表] 細胞死を制御する生体作用有機小分子の設計と合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 新藤充
  • 学会等名: 附置研アライアンスH23年度成果報告会
  • 発表場所: 東京工業大学
  • 年月日: 2012-04-24
• [備考]
  • URL: http://www.cm.kyushu-u.ac.jp/dv01/contents/research.html
• [産業財産権] MALDI質量分析用マトリックス (2013)
  • 発明者名: 新藤充、割石博之、三浦大典、藤村 由紀
  • 権利者名: 国立大学法人九州大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 特願2013-137028
  • 出願年月日: 2013-06-28
  • 外国