ナノＤＤＳ製剤／タンパク質製剤の動態を制御し開発を支援する画期的新技術の構築

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24659021
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 物理系薬学
• 研究機関: 静岡県立大学
• 研究代表者: 奥 直人 静岡県立大学, 薬学部, 教授 (10167322)
• 研究分担者: 浅井 知浩 静岡県立大学, 薬学部, 准教授 (00381731) ; 清水 広介 静岡県立大学, 薬学部, 助教 (30423841)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 薬学 / 長期血中滞留性 / 薬物送達システム / リポソーム / ファージディスプレイペプチドライブラリー / バイオパニング / ドラッグデリバリー / ＤＤＳ

研究概要

ナノ粒子を用いて薬を患部に運ぶ製剤等の開発では、血中から速やかに消失することがしばしば問題となる。本研究では、長期間血中を流れる性質を持つ低分子ペプチドを探し出すことにした。まず、いろいろな種類の5つのアミノ酸からなるペプチドを表面に発現したファージ（ウイルスのようなもの）をマウスに投与した。血液中を長く流れるファージには、この性質をもったペプチドがファージ表面に結合している。こうして、血液中を長く流れる性質をファージに与えるペプチドが得られた。これらのペプチドを表面につけることにより、ナノ粒子を長く血液中に留めることには成功しなかったが、これができれば、薬を患部だけに届けられる。

研究成果

• [雑誌論文] Enhanced active targeting via cooperative binding of ligands on liposomes to target receptors (2013)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama T, Asai T, Nedachi YM, Katanasaka Y, Shimizu K, Maeda N, Oku N
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 ページ: e67550
• [雑誌論文] Size-dependent induction of accelerated blood clearance phenomenon by repeated injections of polymeric micelles (2012)
  • 著者名/発表者名: Koide H, Asai T, Kato H, Ando H, Shiraishi K,Yokoyama M, Oku N
  • 雑誌名: Int J Pharm 巻: 432 ページ: 75- 79
• [学会発表] Increased Half-life of secondly injected PEGylated liposomes in mice pretreated with doxorubicin-encapsulated PEGylated liposome (2013)
  • 著者名/発表者名: Jantana Yahuafai, Tomohiro Asai, Genki Nakamura, Yuri Kiyokawa, Yoshihito Takeuchi, Kosuke Shimizu, Pongpun Siripong, Kenji Hyodo, Hiroshi Ishihara, Hiroshi Kikuchi, Naoto Oku
  • 学会等名: International Liposome Society 2013 Meeting Liposome Advances : Progress in Drug and Vaccine Delivery
  • 発表場所: London, UK
  • 年月日: 2013-12-14
• [学会発表] Enhanced circulation of secondly injected PEGylated liposomes after injection of doxorubicin-encapsulatd PEGylated liposomes (2013)
  • 著者名/発表者名: Jantana Yahuafai, Yuri Kiyokawa, Yoshito Takeuchi, Daiki Saito, Kosuke Shimizu, Tomohiro Asai, Pongpun Siripong, Kenji Hyodo, Hiroshi Ishihara, Hiroshi Kikuchi, Naoto Oku
  • 学会等名: The 5 th Conference
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2013-08-05
• [学会発表] ファージライブラリーを用いた長期血中滞留性ペプチドの探索 (2013)
  • 著者名/発表者名: 清河友理、中田貴志、古屋恵一、清水広介、浅井知浩、奥直人
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-03-28
• [学会発表] Identification of a novel peptide targeting to human tumor vasculature for drug delivery (2012)
  • 著者名/発表者名: Takashi Nakada, Koji Hirashima, Yuri Kiyokawa, Kentaro Hatanaka, Kosuke Shimizu, Tomohiro Asai, Nanoto Oku
  • 学会等名: Liposome Research Days
  • 発表場所: Hangzou, China
  • 年月日: 2012-10-09
• [備考]
  • URL: http://w3pharm.u-shizuoka-ken.ac.jp/radiobio/mbc/Home.html