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2013 年度 実施状況報告書

インフルエンザウイルスに対するIgA応答の制御

研究課題

研究課題/領域番号 24659029
研究機関東京大学

研究代表者

入村 達郎  東京大学, 薬学研究科(研究院), 名誉教授 (80092146)

キーワードインフルエンザ / レクチン / 樹状細胞
研究概要

インフルエンザウイルス感染において、気道における抗インフルエンザウイルスIgA抗体の産生の制御に樹状細胞表面に発現し、糖鎖を認識するMGL2がいかに関与するかその機構を明らかにする事が本研究の目的である。本年度は、MGL2-KO及びMGL2-KOマウスにおいてインフルエンザウイルス(PR8株)において、感染3日後のサイトカイン応答について、NALT、Nasal Passage (Mucosa)、Spleenに関してMGL2-KOマウスと野生型マウスとの違いを検討した。その結果、 TNF-alpha、TGF-beta、 BAFFのmRNAレベルに差異が見られなかった。一方、MGL2-KOマウスにおいてin vivoで、抗体産生の調節おけるMGL2の役割をin vivoで検証した。その結果、MGL2を発現する皮膚樹状細胞亜集団は独自の遺伝子発現プロファイルを持つ集団であり、Th2応答にかかわっていることが証明出来た。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

当初の予定ではIgA産生誘導にMGL2が必須であることをMgl2-KOマウスを用いた実験から証明し、鼻腔粘膜及び鼻腔リンパ組織から得られるMGL2発現細胞の特徴を解析する予定であった。しかし、これらの可能性を追究する実験は、再現性に問題があったため、結論を得るのに予定していた以上の時間を要し、最終的には結論が得られなかったため、実験計画に遅延が生じた。そのため、研究の一部を次年度に行うこととした。

今後の研究の推進方策

皮膚所属リンパ節由来のMgl2陽性細胞がT細胞応答を制御する移入実験系を確立したので、この系を用いてMgl2陽性細胞がどのようにIgA産生に関与するかを明らかにする予定である。また、感染に伴う免疫応答ではなく、ワクチン接種による免疫応答におけるMGL2の関与を追究する予定である。

次年度の研究費の使用計画

平成25年度には、当初の予定ではIgA産生誘導にMGL2が必須であることをMgl2-KOマウスを用いた実験から証明し、鼻腔粘膜及び鼻腔リンパ組織から得られるMGL2発現細胞の特徴を解析する予定であった。しかし、これらの可能性を追究する実験は、再現性に問題があったため、結論を得るのに予定していた以上の時間を要し、最終的には結論が得られなかったため、実験計画に遅延が生じた。
皮膚所属リンパ節由来のMgl2陽性細胞がT細胞応答を制御する移入実験系を確立したので、この系を用いてMgl2陽性細胞がどのようにIgA産生に関与するかを明らかにする予定である。

  • 研究成果

    (20件)

すべて 2014 2013 その他

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (14件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] The macrophage galactose-type lectin can function as an attachment and entry receptor for influenza virus.2014

    • 著者名/発表者名
      Ng WC, Liong S, Tate MD, Irimura T, Denda-Nagai K, Brooks AG, Londrigan SL, Reading PC.
    • 雑誌名

      J Virol

      巻: 88(3) ページ: 1659-1672

    • DOI

      doi: 10.1128/JVI.02014-13

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Heparanase-mediated cleavage of macromolecular heparin accelerates release of granular components of mast cells from extracellular matrices.2014

    • 著者名/発表者名
      Higashi N, Waki M, Sue M, Kogane Y, Shida H, Tsunekawa N, Hasan A, Sato T, Kitahara A, Kasaoka T, Hayakawa Y, Nakajima M, Irimura T.
    • 雑誌名

      Biochemical Jornal

      巻: 458(2) ページ: 291-9

    • DOI

      10.1042/BJ20131463.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A unique dermal dendritic cell subset that skews the immune response toward Th2.2013

    • 著者名/発表者名
      Murakami R, Denda-Nagai K, Hashimoto S, Nagai S, Hattori M, Irimura T
    • 雑誌名

      Plos One

      巻: 8(9) ページ: e73270

    • DOI

      10.1111/cas.12112

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Enhancement of in vitro cell motility and invasiveness of human malignant pleural mesothelioma cells through the HIF-1α-MUC1 pathway.2013

    • 著者名/発表者名
      Goudarzi H, Iizasa H, Furuhashi M, Nakazawa S, Nakane R, Liang S, Hida Y, Yanagihara K, Kubo T, Nakagawa K, Kobayashi M, Irimura T, Hamada J.
    • 雑誌名

      Cancer Letters

      巻: 339(1) ページ: 82-92

    • DOI

      10.1016/j.canlet

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Functional roles of tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand-DR5 interaction in B16F10 cells by activating the nuclear factor-κB pathway to induce metastatic potential.2013

    • 著者名/発表者名
      Takahashi K, Takeda K, Saiki I, Irimura T, Hayakawa Y.
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 104(5) ページ: 558-62

    • DOI

      10.1111/cas.12112

  • [学会発表] Differential glycosylation of MUC1 has an impact on cancer immunity through the function of MGL1/MGL22013

    • 著者名/発表者名
      木村翔彦、伝田-永井 香里、入村達郎
    • 学会等名
      第72回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜、横浜
    • 年月日
      20131004-20131005
  • [学会発表] がん悪性化進展を促進するgdT17 細胞を起点とした炎症性微小環境は宿主―がん細胞相互作用により増強される2013

    • 著者名/発表者名
      木村好孝、松下(佐藤)まりも、善本隆之、田原秀晃、済木育夫、入村達郎、早川芳弘
    • 学会等名
      第72回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜、横浜
    • 年月日
      20131004-20131005
  • [学会発表] がん悪性化進展モデルにおける炎症性微小環境のがん悪性化形質獲得に与える影響2013

    • 著者名/発表者名
      永井直、済木育夫、入村達郎、早川芳弘
    • 学会等名
      第72回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜、横浜
    • 年月日
      20131004-20131005
  • [学会発表] 4T1乳がんモデルでの炎症性腫瘍微小環境形成におけるCD4陽性T細胞の重要性2013

    • 著者名/発表者名
      高橋恵生、永井直、常山幸一、済木育夫、入村達郎、早川芳弘
    • 学会等名
      第72回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜、横浜
    • 年月日
      20131004-20131005
  • [学会発表] 生物発光イメージングによるマウス4T1細胞の腫瘍微小環境における転写因子NFkBを介した炎症性シグナル活性化の時空間的解析

    • 著者名/発表者名
      髙橋恵生、永井直、済木育夫、入村達郎、早川芳弘
    • 学会等名
      第17回がん分子標的治療学会学術集会
    • 発表場所
      国立京都国際会館・京都
  • [学会発表] マウス4T1乳がんモデルでの炎症性腫瘍微小環境形成におけるCD4陽性T細胞の重性

    • 著者名/発表者名
      高橋恵生、永井直、済木育夫、入村達郎、早川芳弘
    • 学会等名
      第22回日本がん転移学会学術集会
    • 発表場所
      ホテルブエナビスタ松本・松本
  • [学会発表] 結腸がんの転移微小環境におけるヘパラナーゼ:ケモカイン産生誘導における役割

    • 著者名/発表者名
      恒川直輝、東伸昭、中島元夫、入村達郎
    • 学会等名
      第22回日本がん転移学会学術集会
    • 発表場所
      ホテルブエナビスタ松本・松本
  • [学会発表] がん悪性化進展モデルにおける炎症性美装環境のがん悪性化形質獲得に与える影響

    • 著者名/発表者名
      永井直、入村達郎、早川芳弘
    • 学会等名
      第22回日本がん転移学会学術集会
    • 発表場所
      ホテルブエナビスタ松本・松本
  • [学会発表] ヘパラナーゼは結腸がん細胞株に作用し転移関連分子の発現を誘導する

    • 著者名/発表者名
      恒川直輝、東伸昭、中島元夫、入村達郎
    • 学会等名
      第32回日本糖質学会年会
    • 発表場所
      大阪国際交流センター・大阪
  • [学会発表] 結腸がんの転移微小環境におけるヘパラナーゼの関与

    • 著者名/発表者名
      恒川直輝、東伸昭、中島元夫、入村達郎
    • 学会等名
      第18回日本病態プロテアーゼ学会学術集会
    • 発表場所
      千里ライフサイエンスセンター・大阪
  • [学会発表] MUC21 regulates apoptosis in a glycosylation dependent manner

    • 著者名/発表者名
      Yuan Tian, Kaori Denda-Nagai, Toshihisa Ogawa, Tatsuro Irimura
    • 学会等名
      第86回日本生化学会大会(
    • 発表場所
      パシフィコ横浜・横浜
  • [学会発表] Cancer immune escalation process triggered by activation of gamma-delta T17 cells through MyD88/IL-23 cascade."

    • 著者名/発表者名
      Yoshitaka Kimura, Marimo Sato-Matsushita, Takayuki Yoshimoto, Hideaki Tahara, Ikuo Saiki, Tatsuro Irimura, Yoshihiro Hayakawa.
    • 学会等名
      日本免疫学会学術集会2013
    • 発表場所
      幕張メッセ、千葉
  • [学会発表] Heparanase in metastatic microenvironment of colon cancer: a potential inducer of chemokine production."

    • 著者名/発表者名
      Naoki Tsunekawa, Nobuaki Higashi, Tatsuro Irimura.
    • 学会等名
      日本免疫学会学術集会2013
    • 発表場所
      幕張メッセ、千葉
  • [学会発表] Heparanase in metastatic microenvironment of colon cancer: a potential inducer of chemokine production."

    • 著者名/発表者名
      Naoki Tsunekawa, Nobuaki Higashi, Tatsuro Irimura
    • 学会等名
      日本免疫学会学術集会2013
    • 発表場所
      幕張メッセ、千葉
  • [図書] 基礎生命科学2014

    • 著者名/発表者名
      入村達郎
    • 総ページ数
      190
    • 出版者
      培風館

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公開日: 2015-05-28  

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