インフルエンザウイルスに対するＩｇＡ応答の制御

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24659029
• 研究機関: 聖路加国際大学
• 研究代表者: 入村 達郎 聖路加国際大学, その他部局等, その他 (80092146)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: インフルエンザ / レクチン / 樹状細胞

研究実績の概要

インフルエンザウイルス感染において、気道における効インフルエンザウイルスIgA抗体の産生の制御に、樹状細胞表面に発現し、糖鎖を認識するMGL1またはMGL2が如何に関与するかその機構を明らかにすることが本研究の目的である。野生型C57BL/6マウス、BALB/Cマウス、それらを背景とするMgl1-KOマウス、Mgl2-KOマウスを材料に、気道周辺組織の樹状細胞亜集団のうちMGL1/2発現細胞の数と分布を比較すること、インフルエンザウイルス（PR８）感染時においてIgA産生応答やサイトカイン応答の違いを検討すること、インフルエンザウイルス感染による組織病変の差異があるかを明らかにすることを目指した。皮膚及び皮膚所属リンパ節におけるMGL2発現樹状細胞亜集団が免疫応答をTh2側に偏らせるユニークな性質を持つことを明らかになったが、気道周辺のMGL1/2発現細胞については、得られる細胞の数に限りがあり、特性解析が出来なかった。また、Mgl1-KOマウス及びMgl2-KOマウスにおいて、インフルエンザウイルスの感染性及びこれに対するIgA応答性に差異を見出せなかった。一方、アレルギー性気道炎症モデルにおいては、Mgl2-KOにおいて応答性が亢進し、IgE産生が増加していた。これらの結果から、気道における免疫応答において、IgE産生を伴うアレルギー性応答にはMGL2は抑制的に関与するが、インフルエンザウイルスに対する感染防御とIgA産生の制御にはMGL1、MGL2ともに関与していないことが強く示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Mammary tissue microenvironment determines T cell-dependent breast cancer-associated inflammation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K, Nagai N, Ogura K, Tsuneyama K, Saiki I, Irimura T, Hayakawa Y.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 15 ページ: Online
  • DOI: doi: 10.1111
  • 査読あり
• [雑誌論文] The macrophage galactose-type lectin can function as an attachment and entry receptor for influenza virus. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ng WC, Liong S, Tate MD, Irimura T, Denda-Nagai K, Brooks AG, Londrigan SL, Reading PC.
  • 雑誌名: J Virol 巻: 88(3) ページ: 1659-1672
  • DOI: doi: 10.1128/JVI.02014-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heparanase-mediated cleavage of macromolecular heparin accelerates release of granular components of mast cells from extracellular matrices. (2014)
  • 著者名/発表者名: Higashi N, Waki M, Sue M, Kogane Y, Shida H, Tsunekawa N, Hasan A, Sato T, Kitahara A, Kasaoka T, Hayakawa Y, Nakajima M, Irimura T.
  • 雑誌名: Biochem J 巻: 458(2) ページ: 291-299
  • DOI: doi: 10.1042/BJ20131463
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Up-regulation of neogenin-1 increases cell proliferation and motility in gastric cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kim SJ, Wang YG, Lee HW, Kang HG, La SH, Choi IJ, Irimura T, Ro JY, Bresalier RS, Chun KH.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 5(10) ページ: 3386-3398
  • DOI: PMID: 24930499
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Interaction of Muc4 and ErbB2 in a transgenic mouse model of gallbladder carcinoma: potential pathobiological implications. (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyahara N, Shoda J, Kawamoto T, Ishida H, Ueda T, Akimoto Y, Kawakami H, Irimura T.
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 32(5) ページ: 1796-1802
  • DOI: doi: 10.3892/or.2014.3443
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of Hirsutine as an anti-metastatic phytochemical by targeting NF-κB activation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Lou C, Takahashi K, Irimura T, Saiki I, Hayakawa Y.
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 45(5) ページ: 2085-2091
  • DOI: doi: 10.3892/ijo.2014.2624
  • 査読あり
• [雑誌論文] CXCL16 suppresses liver metastasis of colorectal cancer by promoting TNF-α-induced apoptosis by tumor-associated macrophages. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kee JY, Ito A, Hojo S, Hashimoto I, Igarashi Y, Tsuneyama K, Tsukada K, Irimura T, Shibahara N, Takasaki I, Inujima A, Nakayama T, Yoshie O, Sakurai H, Saiki I, Koizumi K.
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 14 ページ: 949-949
  • DOI: doi: 10.1186/1471-2407-14-949
  • 査読あり
• [学会発表] 糖鎖付加MUC1に対する免疫応答による癌の増殖と転移の制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 難波愛理、伝田香里、野地美樹、入村達郎
  • 学会等名: 第135日本薬学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-03-25 – 2015-03-28
• [学会発表] Heparanase-mediated cleavage of macromolecular heparin accelerates release of granular components of mouse peritoneal cell-derived mast cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: 東伸昭，入村達郎
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] マクロファージガラクトース型C型レクチン（MGL/CD301）による炎症と免疫の制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 伝田香里、入村達郎
  • 学会等名: 第12回糖鎖科学コンソーシアムシンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-12-04 – 2014-12-05
• [学会発表] Identification of Hirsutine as an anti-metastatic phytochemical by targeting NF-κB activation. (2014)
  • 著者名/発表者名: ou C, Takahashi K, Irimura T, Saiki I, Hayakawa Y.
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] A unique dermal dendritic cell subset that skews the immune response toward Th2. (2014)
  • 著者名/発表者名: Irimura T.
  • 学会等名: MGL and U-Tokyo Joint Symposium on Frontiers in Biomedical Engineering
  • 発表場所: Cambridge, MA, USA
  • 年月日: 2014-09-24 – 2014-09-25
• [学会発表] Public private partnership in Japanese pharmaceutical affairs. (2014)
  • 著者名/発表者名: Irimura T.
  • 学会等名: FIP Congress
  • 発表場所: Bangkok, Thailand
  • 年月日: 2014-08-31 – 2014-09-04
  • 招待講演
• [学会発表] マスト細胞顆粒内ヘパリンの切断は細胞外マトリックスからの生理活性物質の放出を促進する (2014)
  • 著者名/発表者名: 東伸昭，中島元夫、入村達郎
  • 学会等名: 第33回日本糖質学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2014-08-10 – 2014-08-12
• [学会発表] Vd1T細胞を起点とする自然炎症はがん悪性化を促進する (2014)
  • 著者名/発表者名: 早川芳弘、済木育夫、入村達郎
  • 学会等名: 第23回がん転移学会学術集会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2014-07-10 – 2014-07-11
  • 招待講演
• [学会発表] Requirement of CD4T cells for establishing inflammatory tumor microenvironment in 4T1breast cancer model. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K, Nagai N, Saiki I, Irimura T, Hayakawa Y.
  • 学会等名: The 22nd International Symposium on Molecular Cell Biology of Macrophages.
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 2014-06-02 – 2014-06-03