先行研究でiPS細胞から神経細胞へ分化誘導する際、分化誘導期間依存的にAβ42/Aβ40産生比が低下することを見出した。γ-セクレターゼ構成成分の発現レベルは変化していないことから、γ-セクレターゼ活性を修飾しAβ42/Aβ40比を低下する因子が存在することが示唆された。そこで、分解誘導期間に依存した遺伝子発現プロファイルを解析し、γセクレターゼ活性修飾因子の候補を絞り込み、これらの遺伝子を株化細胞に遺伝子導入して、分泌されるAβのAβ42/Aβ40 比を測定した。その結果、現在までにγセクレターゼ活性修飾因子として先ず亜鉛トランスポーターを同定することに成功している。
|