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2014 年度 実績報告書

動物個体での蛍光イメージングへの応用を目指した新規蛍光消光団の開発

研究課題

研究課題/領域番号 24659042
研究機関東京大学

研究代表者

花岡 健二郎  東京大学, 薬学研究科(研究院), 准教授 (70451854)

研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
キーワード薬学 / 分析科学 / 有機化学 / in vivo イメージング / 蛍光 / 近赤外蛍光
研究実績の概要

本研究では、ラットやマウスなどの動物個体内において生体分子可視化ツールとして機能し、生命現象の解明や医用診断薬開発に繋がる近赤外蛍光プローブの開発を見据えた、近赤外蛍光に対応した「蛍光消光団」の開発を目的としている。近赤外蛍光プローブの開発には、近傍の近赤外蛍光団の蛍光を十分に消光可能な「消光団」が有用であるが、現在市販されている近赤外蛍光を消光可能な「消光団」は生体内での安定性やその吸収波長の長さに問題がある。そのため、優れた消光団の開発は近赤外蛍光プローブの開発研究の分野においてブレイクスルーとなりうる。
平成24年度および平成25年度に、新たな近赤外蛍光消光団のデザインおよび合成によって、780 nm以上に吸収波長を有する実用的な近赤外消光団である「SiNQ類」の開発に成功した。平成26年度は、開発した新規消光団を用いて、近赤外蛍光プローブの開発を行った。これによって、開発した消光団が生命科学研究において真に有用であることを示すことを目的とした。標的生体分子としては、MMP (matrix metalloproteinase)に着目し、新たなMMP酵素活性を検出する近赤外蛍光プローブの開発、さらには培養細胞および皮下腫瘍モデルマウスへと応用を行った。MMPは細胞外基質の分解において中心的な役割を担う酵素であり、がん、動脈硬化、関節リウマチ、パーキンソン病など様々な疾患での過剰発現が報告されている。開発したプローブは酵素反応前には十分に消光されており、酵素反応後に大きな蛍光上昇を示した。また、実際に本プローブを皮下腫瘍モデルマウスへと応用したところ、腫瘍部位での蛍光上昇を観察することに成功した。これら研究成果は、国内・国外特許出願を行い、また、投稿論文として「Journal of the American Chemical Society」にて発表された。

  • 研究成果

    (13件)

すべて 2015 2014 その他

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (9件) (うち招待講演 5件) 備考 (1件) 産業財産権 (1件) (うち外国 1件)

  • [雑誌論文] Development of a Series of Near-infrared Dark Quenchers Based on Si-rhodamines and Their Application to Fluorescent Probes2015

    • 著者名/発表者名
      Takuya Myochin, Kenjiro Hanaoka, Shimpei Iwaki, Tasuku Ueno, Toru Komatsu, Takuya Terai, Tetsuo Nagano, Yasuteru Urano
    • 雑誌名

      Journal of the American Chemical Society

      巻: 137 ページ: 4759-4765

    • DOI

      10.1021/jacs.5b00246

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Silicon-substituted Xanthene Dyes and Their Applications in Bioimaging2015

    • 著者名/発表者名
      Yu Kushida, Tetsuo Nagano, Kenjiro Hanaoka
    • 雑誌名

      Analyst

      巻: 140 ページ: 685-695

    • DOI

      10.1039/c4an01172d

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 新たな近赤外光領域消光団の開発とその応用2015

    • 著者名/発表者名
      花岡健二郎、明珍琢也、浦野泰照
    • 学会等名
      日本薬学会第135年会
    • 発表場所
      神戸学院大学 (神戸)
    • 年月日
      2015-03-25 – 2015-03-28
  • [学会発表] N-Phenyl rhodamine類の消光機構の解析とHaloTag検出蛍光プローブへの応用2015

    • 著者名/発表者名
      岩木慎平、花岡健二郎、吉田健吾、内山真伸、浦野泰照
    • 学会等名
      日本薬学会第135年会
    • 発表場所
      神戸学院大学(神戸)
    • 年月日
      2015-03-25 – 2015-03-28
  • [学会発表] 新規蛍光団の創製から拓く蛍光イメージング2014

    • 著者名/発表者名
      花岡 健二郎
    • 学会等名
      SPI in vivo イメージングフォーラム2014
    • 発表場所
      コクヨホール (品川)
    • 年月日
      2014-10-23 – 2014-10-24
    • 招待講演
  • [学会発表] 新規蛍光団の創製から拓く蛍光イメージング2014

    • 著者名/発表者名
      花岡 健二郎
    • 学会等名
      第二回生体分子サイエンスセミナー
    • 発表場所
      東京工業大学すずかけ台キャンパス (神奈川)
    • 年月日
      2014-09-02 – 2014-09-02
    • 招待講演
  • [学会発表] Development of Far-red to Near-Infrared Small-molecule Fluorophores and their Applications to Multicolor Imaging2014

    • 著者名/発表者名
      Kenjiro Hanaoka
    • 学会等名
      中国化学会第29届学年会(29thCCS Congress)
    • 発表場所
      北京 (中国)
    • 年月日
      2014-08-04 – 2014-08-07
    • 招待講演
  • [学会発表] 分子内回転を利用した近赤外消光団および蛍光プローブの開発2014

    • 著者名/発表者名
      花岡健二郎、明珍琢也、長野哲雄、浦野泰照
    • 学会等名
      日本ケミカルバイオロジー学会第9回年会
    • 発表場所
      大阪大学豊中キャンパス (大阪)
    • 年月日
      2014-06-11 – 2014-06-13
  • [学会発表] Development of a H2S fluorescent probe and its application to inhibitor screening for H2S producing enzyme2014

    • 著者名/発表者名
      Kenjiro Hanaoka
    • 学会等名
      第3回 国際硫化水素学会 (H2S2014)
    • 発表場所
      京都大学芝蘭会館 (京都)
    • 年月日
      2014-06-04 – 2014-06-06
    • 招待講演
  • [学会発表] 分子内回転を利用した近赤外消光団および近赤外蛍光プローブの開発2014

    • 著者名/発表者名
      花岡健二郎、明珍琢也、浦野泰照
    • 学会等名
      第9回日本分子イメージング学会学術集会
    • 発表場所
      千里ライフサイエンスセンター (大阪)
    • 年月日
      2014-05-22 – 2014-05-23
  • [学会発表] Development of Far-red to Near-Infrared Small-molecule Fluorophores and their Applications to Multicolor Imaging2014

    • 著者名/発表者名
      Kenjiro Hanaoka
    • 学会等名
      XII Conference on Optical Chemical Sensors & Biosensors
    • 発表場所
      ギリシャ (アテネ)
    • 年月日
      2014-04-13 – 2014-04-16
    • 招待講演
  • [備考] 東京大学大学院薬学系研究科 薬品代謝化学教室

    • URL

      http://www.f.u-tokyo.ac.jp/~taisha/

  • [産業財産権] 近赤外蛍光消光団2014

    • 発明者名
      花岡 健二郎、明珍 琢也、長野 哲雄、浦野 泰照
    • 権利者名
      国立大学法人 東京大学
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      PCT/JP2014/082140
    • 出願年月日
      2014-12-04
    • 外国

URL: 

公開日: 2016-06-01  

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