| 研究課題/領域番号 |
24659066
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| 研究機関 | 群馬大学 |
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研究代表者 |
山本 康次郎 群馬大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (70174787)
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| 研究分担者 |
坡下 真大 群馬大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (20613384)
青森 達 慶應義塾大学, 薬学部, 講師 (40620802)
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| 研究期間 (年度) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| キーワード | 薬物濃度モニタリング / 高感度定量法 / 超微量分析 |
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| 研究実績の概要 |
本研究では微量サンプリング技術を用いた薬物治療モニタリング法を確立し、最終的には非侵襲的薬物動態解析法の確立を目指すものである。人体への侵襲を最小限に抑えるためには薬物濃度測定に供する試料を微量に抑えるのが効果的であり、その中に含まれる超微量薬物を高感度に測定する技術が必要である。
本研究では抗ＨＩＶ薬ダルナビルを対象として蛍光検出による薬物濃度測定法を確立した。本測定法を用いて血漿中薬物濃度と血球中薬物濃度に乖離があることを見出し、薬効標的部位である血球細胞内の薬物濃度測定が臨床的には重要であることを確認した。前年度までに血漿中／血球中薬物濃度のパターンを解析し、その濃度比に個人差を生じる機構を解明する目的でin vitro培養細胞系による薬物取り込み実験を行った。ダルナビルの血球細胞内への取り込みが併用薬のリトナビルで阻害されることから、個人差の要因としてＰ糖蛋白の遺伝子型を検討した。現時点で遺伝的因子の寄与は明らかではないが、標的細胞表面の輸送担体の発現量により細胞内濃度に個人差が見られると考えられた。
また、血液凝固能のモニタリングが不要とされる新規抗凝固薬としてダビガトランをとりあげ、血中ダビガトラン濃度の測定法を確立し、INRに代わる指標としての有用性を検討した。ダビガトラン濃度と有効性との関係については現在臨床研究が進行中である。
結果として非侵襲的モニタリングの確立には至らなかったが、通常の血中薬物濃度モニタリングに加え、標的組織中の薬物濃度をモニターすることの重要性が示され、より詳細な検討が必要であることが明らかになった。
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