破骨細胞を標的にしたエピゲノム創薬に資する分子基盤の確立

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24659115
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 西川 恵三 大阪大学, 免疫学フロンティア研究センター, 特任助教(常勤) (30516290)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 破骨細胞 / エピジェネティクス / 転写因子 / 転写制御 / 細胞内代謝 / メタボライト / SAM / DNAメチル化

研究概要

骨吸収機能を介して骨の恒常性にかかわる破骨細胞は、マクロファージ系前駆細胞より分化する。この破骨細胞の分化制御を司る転写制御の研究は、これまで勢力的に取り組まれているが、エピジェネティクス制御の重要性は、ほとんど明らかにされていない。本研究は、破骨細胞分化に伴って発現上昇するメチル基転移酵素が、破骨細胞の形成に重要な役割を担うことを明らかにした。さらに、当該遺伝子に対する阻害剤を用いた解析によって、骨粗鬆症治療の重要な標的になることを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] 遺伝子操作を用いた新規レポーターマウスの作出方法 (2013)
  • 著者名/発表者名: 西川恵三
  • 雑誌名: 実験医学別冊 ページ: 202-211
• [雑誌論文] Cell cycle-dependent Rho GTPase activity dynamically regulates cancer cell motility and invasion in vivo (2013)
  • 著者名/発表者名: Kagawa Y, Matsumoto S, Kamioka Y, Mimori K, Naito Y, Ishii T, Okuzaki D, Nishida N, Maeda S, Naito A, Kikuta J, Nishikawa K, Nishimura J, Haraguchi N, Takemasa I, Mizushima T, Ikeda M, Yamamoto H, Sekimoto M, Ishii H, Doki Y, Matsuda M, Kikuchi A, Mori M, Ishii M
  • 雑誌名: PLoS one 巻: 30 ページ: e8362
• [雑誌論文] 老人性骨粗鬆症に関る分子機構の解明と創薬応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西川恵三
  • 雑誌名: 日本老年医学会雑誌 巻: 49 ページ: 314-317
• [雑誌論文] Development of an in vitro culture method for stepwise differentiation of mouse embryonic stem cells and induced pluripotent stem cell into mature osteoclasts
  • 著者名/発表者名: Nishikawa K, Iwamoto Y, Ishii M
  • 雑誌名: Journal of Bone and Mineral Metabolism 巻: (In press)
• [学会発表] Development of an in vitro culture method for stepwise differentiation of mouse embryonic stem cells and induced pluripotent stem cell into mature osteoclasts (2014)
  • 著者名/発表者名: 西川恵三、岩本依子、石井優
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 宮城
  • 年月日: 2014-03-20
• [学会発表] Dnmt3a as a novel nexus coordinating metabolism and epigenetics in osteoclasts (2013)
  • 著者名/発表者名: 西川恵三
  • 学会等名: 13th IFReC Colloquium
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2013-12-18
• [学会発表] 抑制性転写制御から理解する破骨細胞分化の制御機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 西川恵三
  • 学会等名: 第4回新医学領域創生セミナー
  • 発表場所: 宮城
  • 年月日: 2013-05-23
• [学会発表] 破骨細胞分化にかかわる細胞内エネルギー代謝調節の分子機構と生理的意義の理解 (2013)
  • 著者名/発表者名: 西川恵三
  • 学会等名: 若手ワークショップ@鬼怒川
  • 発表場所: 栃木
  • 年月日: 2013-01-25
• [学会発表] 胚性幹細胞・誘導多能性幹細胞から破骨細胞を分化誘導する培養法の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西川恵三、岩本依子、石井優
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-12
• [学会発表] 骨生物学の分子基盤の解明と創薬応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西川恵三
  • 学会等名: 奈良先端未来開拓コロキウム
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2012-12-07
• [学会発表] 破骨細胞のエピジェネティック制御機構の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西川恵三
  • 学会等名: アステラス病態代謝研究報告会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-10-20
• [学会発表] 胚性幹細胞・誘導多能性幹細胞から破骨細胞を分化誘導する培養法の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西川恵三、岩本依子、石井優
  • 学会等名: 第第86回日本生化学会年会
  • 発表場所: 神奈川
  • 年月日: 2012-09-12