細胞膜ロイシン受容体の提唱とその分子同定およびｍＴＯＲ系へのリンクの解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24659116
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 金井 好克 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (60204533)
• 研究分担者: 永森 收志 大阪大学, 医学系研究科, 准教授 (90467572) ; 大垣 隆一 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (20467525)
• 連携研究者: 張 功幸 大阪大学, 薬学研究科, 特任准教授 (50347423)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 受容体 / チャネル / 輸送系 / シグナル情報伝達系 / 比較定量プロテオミクス / リン酸化プロテオミクス

研究概要

細胞膜型ロイシン受容体の活性が見られる細胞と、見られない細胞の細胞膜画分を用いた網羅的比較定量プロテオミクスにより、細胞膜型ロイシン受容体の候補因子群を見出した。機能解析の結果、増殖因子の受容体を介したシグナル伝達に関与しており、アミノ酸シグナル系と協調的にmTORC1の活性化に寄与する因子を見出した。また、サンプル調製法と測定法に改良を加えて膜タンパク質に特化した比較定量プロテオミクスの測定系を確立したほか、比較定量リン酸化プロテオミクスの測定系を確立した。細胞膜型ロイシン受容体の分子同定とそのシグナル系とのリンクの網羅的解析に向けて、充分な基盤技術を確立することができた。

研究成果

• [雑誌論文] Down-regulation of placental mTOR, insulin/IGF-I signaling, and nutrient transporters in response to maternal nutrient restriction in the baboon (2014)
  • 著者名/発表者名: Kavitha JV, Rosario FJ, Nijland MJ, McDonald TJ, Wu G, Kanai Y, Powell TL, Nathanielsz PW, Jansson T
  • 雑誌名: FASEB J. 巻: Vol.28 ページ: 1294-1305
  • DOI: 10.1096/fj.13-242271
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical significance of L-type amino acid transporter 1 expression as a prognostic marker and potential of new targeting therapy in biliary tract cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Kaira K, Sunose Y, Ohshima Y, Ishioka NS, Arakawa K, Ogawa T, Sunaga N, Shimizu K, Tominaga H, Oriuchi N, Itoh H, Nagamori S, Kanai Y, Yamaguchi A, Segawa A, Ide M, Mori M, Oyama T, Takeyoshi I
  • 雑誌名: BMC Cancer. 巻: Vol.13 ページ: 482
  • DOI: 10.1186/1471-2407-13-482
  • 査読あり
• [雑誌論文] The SLC3 and SLC7 families of amino acid transporters (2013)
  • 著者名/発表者名: Fotiadis D, Kanai Y, Palacin M
  • 雑誌名: Mol Aspects Med. 巻: Vol.34 ページ: 139-158
  • DOI: 10.1016/j.mam.2012.10.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] The small SLC43 family : facilitator system l amino acid transporters and the orphan EEG1 (2013)
  • 著者名/発表者名: Bodoy S, Fotiadis D, Stoeger C, Kanai Y, Palacin M
  • 雑誌名: Mol Aspects Med. 巻: Vol.34 ページ: 638-645
  • DOI: 10.1016/j.mam.2012.12.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] The SLC1 high-affinity glutamate and neutral amino acid transporter family (2013)
  • 著者名/発表者名: Kanai Y, Clemencon B, Simonin A, Leuenberger M, Lochner M, Weisstanner M, Hediger MA
  • 雑誌名: Mol Aspects Med. 巻: Vol.34 ページ: 108-120
  • DOI: 10.1016/j.mam.2013.01.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] L-type amino acid transporter 1 expression is highly correlated with Gleason score in prostate cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Segawa A, Nagamori S, Kanai Y, Masawa N, Oyama T
  • 雑誌名: Mol Clin Onc. 巻: Vol.1 ページ: 274-280
  • DOI: 10.3892/mco.2012.54
  • 査読あり
• [雑誌論文] NRFL-1, the C. elegans NHERF orthologue, interacts with amino acid transporter 6 (AAT-6) for age-dependent maintenance of AAT-6 on the membrane (2012)
  • 著者名/発表者名: Hagiwara K, Nagamori S, Umemura YM, Ohgaki R, Tanaka H, Murata D, Nakagomi S, Nomura KH, Kage-Nakadai E, Mitani S, Nomura K, Kanai Y
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: Vol.7 ページ: e43050
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0043050
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of stable cell lines with high expression of heterodimers of human 4F2hc and human amino acid transporter LAT1 or LAT2 and delineation of their differential interaction withα-alkyl moieties (2012)
  • 著者名/発表者名: Khunweeraphong N, Nagamori S, Wiriyasermkul P, Nishinaka Y, Wongthai P, Ohgaki R, Tanaka H, Tominaga H, Sakurai H, Kanai Y
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci. 巻: Vol.119 ページ: 368-380
  • DOI: 10.1254/jphs.12124FP
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic significance of L-type amino-acid transporter 1 expression in surgically resected pancreatic cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Kaira K, Sunose Y, Arakawa K, Ogawa T, Sunaga N, Shimizu K, Tominaga H, Oriuchi N, Itoh H, Nagamori S, Kanai Y, Segawa A, Furuya M, Mori M, Oyama T, Takeyoshi I
  • 雑誌名: Br J Cancer. 巻: Vol.107 ページ: 632-638
  • DOI: 10.1038/bjc.2012.310
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transport of 3-fluoro-L-α-methyl-tyrosine by tumor-upregulated L-type amino acid transporter 1 : a cause of the tumor uptake in PET (2012)
  • 著者名/発表者名: Wiriyasermkul P, Nagamori S, Tominaga H, Oriuchi N, Kaira K, Nakao H, Kitashoji T, Ohgaki R, Tanaka H, Endou H, Endo K, Sakurai H, Kanai Y
  • 雑誌名: J Nucl Med. 巻: Vol.53 ページ: 1253-1261
  • DOI: 10.2967/jnumed.112.103069
  • 査読あり
• [学会発表] 網羅的定量オミクスによるトランスポーター研究の新しい展開Comprehensive and quantitative "omics" bring up new world of transporter research (2014)
  • 著者名/発表者名: 永森收志,金井好克
  • 学会等名: 2014年度日本農芸化学会シンポジウム「トランスポーターを通して見る生命現象」
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-03-30
  • 招待講演
• [学会発表] トランスポーターの網羅的比較定量プロテオミクス技術の確立とショ糖摂取による小腸上皮トランスポーター発現変動解析への適用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 西山俊,奥田傑,高藤和輝,ウォンタイプリンティップ,五十棲規嘉,永森收志,金井好克
  • 学会等名: 日本農芸化学会2014年度大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-03-29
• [学会発表] アミノ酸トランスポーターと細胞内アミノ酸シグナリング (2013)
  • 著者名/発表者名: 永森收志
  • 学会等名: 生理学研究所研究会「細胞センサーの分子機構・相互関連・ネットワーク研究会」
  • 発表場所: 岡崎
  • 年月日: 20131128-29
  • 招待講演
• [学会発表] アミノ酸輸送体LAT1によって取り込まれたロイシンに対する細胞応答のリン酸プロテオミクスによる解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 永森收志, Pattama Wiriyasermkul,世良田聡,仲哲治,金井好克
  • 学会等名: 日本アミノ酸学会第7回学術大会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 20131102-03
• [学会発表] Expression and functional profiles of amino acid transporters in cancer cell lines (2013)
  • 著者名/発表者名: Pattama Wiriyasermkul, Shushi Nagamori, Noriyoshi Isozumi, Ryuichi Ohgaki, Hideyuki Tominaga and Yoshikatsu Kanai
  • 学会等名: 第86回日本生化学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-09-12
• [学会発表] がん細胞のアミノ酸トランスポーター (2013)
  • 著者名/発表者名: 永森收志,金井好克
  • 学会等名: 第31回日本ヒト細胞学会学術集会シンポジウム「分子標的診断・治療の進歩と今後」
  • 発表場所: 所沢
  • 年月日: 2013-08-10
  • 招待講演
• [学会発表] The role of membrane transport in tumor cell growth and metabolism (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshikatsu Kanai
  • 学会等名: XXXVII International Congress of Physiological Sciences (IUPS 2013)
  • 発表場所: Birmingham, UK
  • 年月日: 2013-07-24
  • 招待講演
• [学会発表] Transportsome", the multi-molecular assemblies for transport-transport and transport-metabolism couplings (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshikatsu Kanai, Shushi Nagamori
  • 学会等名: 2nd HDP international symposium on Multi-Level Systems Biology
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-06-29
  • 招待講演
• [学会発表] アミノ酸トランスポーターLAT1を介したロイシンの取り込みとmTOR系活性化の網羅的解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 永森收志、Pattama Wiriyasermkul、世良田聡、仲哲治、金井好克
  • 学会等名: 日本アミノ酸学会第6回学術大会
  • 発表場所: 松戸
  • 年月日: 20120928-29
• [学会発表] Cellular responses to LAT1-mediated leucine uptake revealed by comprehensive phosphoproteomics (2012)
  • 著者名/発表者名: Pattama Wiriyasermkul, Shushi Nagamori, Satoshi Serada, Masaki Matsumoto, Keiichi I Nakayama, Tetsuji Naka, Yoshikatsu Kanai
  • 学会等名: 2012 American Society of Cell Biology (ASCB) Annual Meeting
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 2012-12-17
• [備考]
  • URL: http://www.pharma1.med.osaka-u.ac.jp/