ミクログリアにオルタナティブ活性化を指向させる低分子量化合物

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24659118
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 香月 博志 熊本大学, 大学院生命科学研究部, 教授 (40240733)
• 連携研究者: 久恒 昭哲 熊本大学, 大学院生命科学研究部, 助教 (50347001)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: ミクログリア / インターロイキン-4 / アルギナーゼ / GABA

研究概要

転写調節因子の一つとして知られるIRF4が、脳内の免疫担当細胞であるミクログリアを組織保護・修復性のモードである「オルタナティブ活性化」状態に導く上で重要なシグナル因子であることを見出した。また、ミクログリアの活性化制御を指標として探索的薬効評価を行った結果、複数の低分子量化合物にオルタナティブ活性化促進効果を認め、うち天然由来の１化合物についてはパーキンソン病に関連するドパミンニューロンに対する神経保護効果を新たに見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Nitric oxide mediates selective degeneration of hypothalamic orexin neurons through dysfunction of protein disulfide isomerase (2013)
  • 著者名/発表者名: Obukuro K, Nobunaga M, Takigawa M, Morioka H, Hisatsune A, Isohama Y, Shimokawa H, Tsutsui M, Katsuki H
  • 雑誌名: J Neurosci 巻: 33 ページ: 12557-12568
  • DOI: 10.1523/JNEUROSCI.0595-13.2013
  • 査読あり
• [雑誌論文] MRI-based analysis of intracerebral hemorrhage in mice reveals relationship between hematoma expansion and the severity of symptoms (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsushita H, Hijioka M, Hisatsune A, Isohama Y, Iwamoto S, Terasawa H, Katsuki H
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 ページ: e67691
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0067691
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nitric oxide/soluble guanylyl cyclase signaling mediates depolarization-induced protection of rat mesencephalic dopaminergic neurons from MPP^+ cytotoxicity (2013)
  • 著者名/発表者名: Kurauchi Y, Hisatsune A, Isohama Y, Sawa T, Akaike T, Katsuki H
  • 雑誌名: Neuroscience 巻: 231 ページ: 206-215
  • DOI: 10.1016/j.neuroscience.2012.11.044
  • 査読あり
• [雑誌論文] α7 Nicotinic acetylcholine receptor agonist attenuates neuropathological changes associated with intracerebral hemorrhage in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Hijioka M, Matsushita H, Ishibashi H, Hisatsune A, Isohama Y, Katsuki H
  • 雑誌名: Neuroscience 巻: 222 ページ: 10-19
  • DOI: 10.1016/j.neuroscience.2012.07.024
  • 査読あり
• [雑誌論文] Caffeic acid phenethyl ester protects nigral dopaminergic neurons via dual mechanisms involving haem oxygenase-1 and brain-derived neurotrophic factor (2012)
  • 著者名/発表者名: Kurauchi Y, Hisatsune A, Isohama Y, Mishima S, Katsuki H
  • 雑誌名: Br J Pharmacol 巻: 166 ページ: 1151-1168
  • DOI: 10.1111/j.1476-5381.2012.01833.x
  • 査読あり
• [学会発表] 脳出血の薬物療法の開拓 : 動物モデルの有用性と限界 (2014)
  • 著者名/発表者名: 香月博志、松下英明、肱岡雅宣
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台国際センター(仙台市)
  • 年月日: 2014-03-19
• [学会発表] マウス炎症性ドパミンニューロン変性モデルにおけるフェルラ酸の神経保護効果の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 上松哲大、倉内祐樹、久恒昭哲、関貴弘、香月博志
  • 学会等名: 第66回日本薬理学会西南部会
  • 発表場所: 福岡大学薬学部(福岡市)
  • 年月日: 2013-11-16
• [学会発表] 中脳ドパミンニューロン保護におけるNOを介するレチノイドシグナル (2013)
  • 著者名/発表者名: 香月博志、藤林達也、倉内祐樹、久恒昭哲、首藤紘一
  • 学会等名: 第17回活性アミンに関するワークショップ
  • 発表場所: AOSSA福井(福井市)
  • 年月日: 2013-08-24
• [学会発表] GABAによるミクログリア活性調節に関する研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高岡侑一郎、久恒昭哲、小道由木子、倉内祐樹、関貴弘、香月博志
  • 学会等名: 第8回トランスポーター研究会年会
  • 発表場所: 熊本大学薬学部(熊本市)
  • 年月日: 2013-06-15
• [学会発表] 内包領域での軸索傷害を焦点とした脳内出血病態進行メカニズムの解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 肱岡雅宣、松下英明、石橋勇人、久恒昭哲、礒濱洋一郎、香月博志
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市)
  • 年月日: 2013-03-29
• [学会発表] 脳内出血モデルマウスにおける急性炎症に対するデキサメタゾンおよびレチノイド受容体作動薬Am80の作用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松下英明、肱岡雅宣、石橋勇人、久恒昭哲、礒濱洋一郎、首藤紘一、香月博志
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡市)
  • 年月日: 2013-03-22
• [学会発表] 高脂肪食は視床下部オレキシンニューロンにおける病理学的変化を誘導する (2013)
  • 著者名/発表者名: 延永瑞希、小袋加奈絵、倉内祐樹、久恒昭哲、関貴弘、筒井正人、香月博志
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台国際センター(仙台市)
  • 年月日: 2013-03-19
• [備考]
  • URL: http://square.umin.ac.jp/kmyakuri/