| 研究概要 |
申請者は、ホスファチジルグリセロールリン酸の分解酵素遺伝子をin vitroの酵素活性を指標とした独自のスクリーニングにより発見した。さらに、その中の１分子の遺伝子欠損マウスを作製することで、ホスファチジルグリセロールリン酸が過剰に蓄積する状況を生体内に作り出すことに成功した。その結果、単にカルジオリピン生合成経路における代謝中間体としての役割しか考えられてこなかったリン脂質であるホスファチジルグリセロールリン酸の生理機能につながる興味深い表現型（ミトコンドリアの形態異常）を見出すに至った。本研究では、ホスファチジルグリセロールリン酸結合タンパク質を同定し、その機能を解析することを目的とし、初年度は以下の研究を行った。
ホスファチジルグリセロールリン酸に結合するタンパク質の同定を目的として、 マウス肝臓ミトコンドリア画分を用いて、ホスファチジルグリセロールリン酸に対する結合能を指標にタンパク質の精製を試みた。その結果、ホスファチジルグリセロールリン酸に対する結合能の評価系に関して問題があることが明らかになった。そこで、結合能の評価系のブラッシュアップを行った。加えて、ホスファチジルグリセロールリン酸結合タンパク質の結合タンパク質の探索のため、既知のイノシトールリン脂質結合ドメイン（FYVE, PX, PH, PHD, ENTH, GRAM等）を有する分子群のcDNAクローニングを行い、発現ベクターを構築することで結合候補タンパク質のライブラリを作製した。
次年度以降、ホスファチジルグリセロールリン酸結合タンパク質を同定することで、ホスファチジルグリセロールリン酸によるミトコンドリアの形態制御機構を明らかにできることが期待される。
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