シグナル応答性を指標とした造血幹細胞の新たな細分画法の確立

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24659127
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 大津 真 東京大学, 医科学研究所, 准教授 (30361330)
• 研究分担者: 片山 佳樹 九州大学, 工学(系)研究科(研究院), 教授 (70284528)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 造血幹細胞 / シグナル伝達

研究概要

本課題においては、細胞内シグナル応答性プローブを幹細胞に応用する新しい試みとして研究を行った。対象をキナーゼ応答性プローブと造血幹細胞の組み合わせとし、特定のシグナルに応答してリン酸化されることで蛍光を発する（あるいは変化する）プローブを細胞内に導入し、異なる反応性を示す細胞集団を生きたまま分取する技術を用いて、既存の方法では検出し得なかった新たな造血幹細胞の亜分画の同定を目指した。種々の技術的困難に対して改良を重ね、研究期間において次なる成果へとつなげるための研究基盤を確立することが可能であった。

研究成果

• [雑誌論文] Stage-specific roles for Cxcr4 signaling in murine hematopoietic stem/progenitor cells in the process of bone marrow repopulation (2014)
  • 著者名/発表者名: Lai, C. Y., Yamazaki, S., Okabe, M., Suzuki, S., Maeyama, Y., Iimura, Y., Onodera, M., Kakuta, S., Iwakura, Y., Nojima, M., Otsu, M., & Nakauchi, H.
  • 雑誌名: Stem Cells
  • DOI: 10.1002/stem.1670
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stabilization of cancer-specific gene carrier via hydrophobic interaction for a clear-cut response to cancer signaling (2013)
  • 著者名/発表者名: Kim, C. W., Toita, R., Kang, J. H., Li, K., Lee, E. K., Zhao, G. X., Funamoto, D., Nobori, T., Nakamura, Y., Mori, T., Niidome, T., & Katayama, Y.
  • 雑誌名: J Control Release 巻: 170(3) ページ: 469-476
  • DOI: 10.1016/j.jconrel.2013.06.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Top-down motif engineering of a cytokine receptor for directing ex vivo expansion of hematopoietic stem cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Saka, K., Kawahara, M., Teng, J., Otsu, M., Nakauchi, H., & Nagamune, T.
  • 雑誌名: J Biotechnol 巻: 168(4) ページ: 659-665
  • DOI: 10.1016/j.jbiotec.2013.09.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] A protein kinase assay based on FRET between quantum dots and fluorescently-labeled peptides (2013)
  • 著者名/発表者名: Shiosaki, S., Nobori, T., Mori, T., Toita, R., Nakamura, Y., Kim, C. W., Yamamoto, T., Niidome, T., & Katayama, Y.
  • 雑誌名: Chem Commun (Camb) 巻: 49(49) ページ: 5592-5594
  • DOI: 10.1039/c3cc41680a
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of engraftable hematopoietic stem cells from induced pluripotent stem cells by way of teratoma formation (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, N., Yamazaki, S., Yamaguchi, T., Okabe, M., Masaki, H., Takaki, S., Otsu, M., & Nakauchi, H.
  • 雑誌名: Mol Ther 巻: 21(7) ページ: 1424-1431
  • DOI: 10.1038/mt.2013.71
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of induced pluripotent stem cells from primary chronic myelogenous leukemia patient samples (2012)
  • 著者名/発表者名: Kumano, K., Arai, S., Hosoi, M., Taoka, K., Takayama, N., Otsu, M., Nagae, G., Ueda, K., Nakazaki, K., Kamikubo, Y., Eto, K., Aburatani, H., Nakauchi, H., & Kurokawa, M.
  • 雑誌名: Blood 巻: 119(26) ページ: 6234-6242
  • DOI: 10.1182/blood-2011-07-367441
  • 査読あり
• [学会発表] Translation of Stem Cell Science from Bench to Bedside (2013)
  • 著者名/発表者名: Makoto Otsu
  • 学会等名: International Medi-Bio Symposium of SIMS-IMSUT-WIS (invited)
  • 発表場所: Asan, Korea
  • 年月日: 2013-11-18
• [学会発表] A possible therapeutic strategy for genetic diseases using hematopoietic stem cells generated from induced pluripotent stem cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Makoto Otsu
  • 学会等名: ESGCT and SETGyC Collaborative Congress
  • 発表場所: Madrid, Spain
  • 年月日: 2013-10-26
• [学会発表] Intracellular signal-responsive gene regulation delivery to address recent problem in cancer targeting (invited) (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshiki Katayama
  • 学会等名: Institute of Science & Technology
  • 発表場所: Korea
  • 年月日: 2013-07-03
• [学会発表] Pleiotropic nature of hematopoietic stem cell responses to an inflammatory niche environment (invited) (2013)
  • 著者名/発表者名: Makoto Otsu
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2013-01-28
• [図書] 遺伝子治療—特集;知っておきたい最新の免疫不全症分類—診断から治療まで (2013)
  • 著者名/発表者名: 大津真
  • 総ページ数: 481-486
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 夢の万能細胞iPS細胞の臨床応用への道—遺伝病を中心に;特集:ここまで治せるようになった先天代謝異常症 小児内科 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大津真
  • 総ページ数: 1697-1702
• [図書] ES/iPS細胞技術と造血幹細胞移植;造血器腫瘍学—基礎と臨床の最新研究動向 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大津真
  • 総ページ数: 146-150
  • 出版者: 日本臨床
• [備考]
  • URL: http://stemcell-u-tokyo.org/scb/
• [産業財産権] 造血幹細胞移植用の組合せ細胞製剤および生着促進剤並びにこれらの製造方法 (2013)
  • 発明者名: 大津 真、中内 啓光、高橋 聡、石田 隆
  • 権利者名: 東京大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 特願2013-213024
  • 出願年月日: 2013-10-10