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2012 年度 実績報告書

細胞の初期化と未分化状態の維持におけるIKK/NF-κBシグナル伝達系の機能解明

研究課題

研究課題/領域番号 24659133
研究機関京都大学

研究代表者

加藤 友久  京都大学, 再生医科学研究所, 講師 (50301247)

研究分担者 戸口田 淳也  京都大学, 再生医科学研究所, 教授 (40273502)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2013-03-31
キーワード細胞初期化 / iPS 細胞 / シグナル伝達 / IKK / NF-κB
研究概要

iPS 細胞作出技術の開発により、細胞初期化という現象が、複数の転写因子の強制発現という一見単純な操作で成し遂げられることが判明した。しかし、その過程において生じている分子機序については不明な点が数多く残っており、その解明は幹細胞生物学の重要なテーマである未分化状態の維持機構の理解のみならず、iPS 細胞の再生医療への応用にとっても必要不可欠な課題であり、我々は、IKKβ-NFκB シグナル伝達系を中心としたシグナル伝達系の機能解析に従事してきた経験と iPS 細胞研究所教員兼務という機会を得たことを機に細胞初期化におけるIKK-NFκB シグナル伝達系の関与に関する研究を展開した。その結果、
1)山中因子の導入によって IKK-NFκB が活性化されること
2)Ikkβ遺伝子を欠失させた細胞では初期化の効率が低減すること
3)逆に、構成的活性化型の IKKβを山中因子と共に細胞に導入すると初期化の効率が上昇すること
を見出した。更に初期化における IKKβの活性化は ATM キナーゼ依存的であることも見出し、IKKβが細胞への山中因子導入によって生じる oncogenic stress によって活性化され、それを軽減するように作用することで、初期化の効率を高めていると考えられた。では、実際にどのような標的を介して oncogenic stress に対処しているかであるが、候補になる因子は同定できた。山中因子導入による oncogenic stress によって活性化され、それに拮抗して初期化効率を高めるシグナル伝達系を明らかにできたことは、その逆の反応が p53 の経路で制御されていることが山中等を始め世界の数グループによって明らかにされ、Nature 誌に一度に5編の論文が発表されたことからも大変大きな成果であると考える。

  • 研究成果

    (7件)

すべて 2013 その他

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (4件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Genetically matched human iPS cells reveal that propensity for cartilage and bone differentiation differs with clones, not cell type of origin.2013

    • 著者名/発表者名
      Akira Nasu
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 8 ページ: e53771

    • DOI

      doi:10.1371/journal.pone.0053771

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of target genes of synovial sarcoma-associated fusion oncoprotein using human pluripotent stem cells.2013

    • 著者名/発表者名
      Kazuo Hayakawa
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res. Commun.

      巻: 432 ページ: 713-719

    • DOI

      doi:10.1016/j.bbrc.2013.01.003

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The transcription factor Sp3 regulates the expression of a metastasis-related marker of sarcoma, actin filament-associated protein 1-like 1 (AFAP1L1).2013

    • 著者名/発表者名
      Yoichiro Kajita
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 8 ページ: e49709

    • DOI

      doi:10.1371/journal.pone.0049709

    • 査読あり
  • [学会発表] 滑膜肉腫の発生機構に関して

    • 著者名/発表者名
      玉置さくら
    • 学会等名
      第45回日本整形外科学会 骨・軟部腫瘍学術集会
    • 発表場所
      東京国際フォーラム(東京都)
    • 招待講演
  • [学会発表] Cell context is an important factor for the role of SYT-SSX

    • 著者名/発表者名
      Sakura Tamaki
    • 学会等名
      17th Connective Tissue Oncology Society Annual Meeting
    • 発表場所
      The Hilton Prague Hotel(Czech Republic)
  • [学会発表] Cell context is important for SYT-SSX oncoprotein in epigenetic regulation of synovial sarcoma

    • 著者名/発表者名
      玉置さくら
    • 学会等名
      第35回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      福岡国際会議場(福岡市)
  • [学会発表] Identification of interactors of fusion oncoprotein SYT-SSX delineates the mechanism underlying the epigenetic dysregulation in synovial sarcoma

    • 著者名/発表者名
      加藤友久
    • 学会等名
      第35回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      福岡国際会議場(福岡市)

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公開日: 2014-07-24  

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