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炎症、免疫応答、細胞の生存・増殖などに関与する転写因子であるNF-κBは種々の疾患で活性化異常が見出されており、その活性調節薬はそれら疾患の優れたターゲットである。申請者が見出したLUBACによる直鎖状ポリユビキチン鎖はNF-κBに選択性の高い新規の情報伝達系であるので、その活性調節法の開発を目指した。LUBAC活性を抑制する低分子化合物を見出し、同化合物が細胞内で直鎖状ポリユビキチン鎖形成、NF-κB活性化を阻害することを見出した。またインターフェロン-gammaがLUBACの発現を増加させ、NF-κB活性化を亢進させることも発見した。
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