研究課題
ヘルパーT細胞（CD4T細胞）と細胞障害性T細胞（CD8 T細胞）への運命決定は、胸腺における 抗原認識様式に依存した相互排他的な分化過程である。これらのT細胞サブセットは、それぞれ他の系列へと再分化し ないものと信じられている。今回我々は、CD4T細胞が末梢組織においてCD8T細胞に再分化することを見いだした。強い抗原刺激に加え、Interleikin-2 (IL-2)、レチノイン酸、Transforming Growth Factor-β1(TGF-β1)によって、CD4 T細胞はCD8αα T細胞に分化することを見いだし、この分化にはRunx3が必要である事が明らかになった。その一方で、CD8αα+TCRαβ T細胞のなかには、活性化T細胞を特異的に抑制する性質を持つ細胞がいることが知られている。そこで我々は、自己免疫疾患モデルマウスにおいて、CD4由来CD8aaT細胞の免疫反応抑制機能を評価した。その結果、CD4 T細胞からCD8αα T細胞への分化に障害を持つRunx3-/- T細胞をもつマウスでは、実験的アレルギー性脳脊髄炎からの回復に障害を示すことが明らかになった。このことは、CD4由来CD8aaT細胞は、ある種の免疫抑制機能を持つことを示唆していると考えられる。このCD4 T細胞からCD8αα T細胞への分化を促進・抑制する分子を同定するために使用するin vitro培養系の確立に努めた。
2: おおむね順調に進展している
様々な薬剤や分子を、効率的にスクリーニングするためには、より効率の良いアッセイ系を確立することが重要である。そのために様々な条件を検討する必要があり、その結果最初の一年を費やすことになった。しかし、これは当初の予定どおりである。
CD4T細胞から分化したCD8aaT細胞自身を用いて、腫瘍免疫反応や自己免疫疾患への関わりを調べる。さらに、in vitroの評価系で得られたseedsとなる化合物や、遺伝子産物を用いて生体内でのCD4からCD8aaT細胞への分化誘導に与える影響と、その結果もたらされる腫瘍免疫反応や自己免疫反応への影響を調べる。
in vitroでのCD4からCD8aaT細胞への分化誘導系を用いて、その分化を促進・抑制する分子や化合物をスクリーニングする。ここで見いだした分子をマウスに投与することによって、自己免疫疾患や腫瘍免疫への影響を評価する。また試験管内で分化誘導したCD4T細胞由来CD8aaT細胞をマウスに投与することによって腫瘍免疫や自己免疫疾患への影響を評価する。
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Scientific Reports
巻: 2 ページ: 642-650
doi:10.1038/srep00642
bone
巻: 50 ページ: 69-78
DOI: 10.1016/j.bone.2011.09.049
