2013 年度研究成果報告書

ストレス応答に基づく癌細胞の多能性獲得と破綻の分子機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号	24659149
研究種目	挑戦的萌芽研究
配分区分	補助金
研究分野	病態医化学
研究機関	大阪大学
研究代表者	金田安史大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (10177537)
研究期間 (年度)	2012-04-01 – 2014-03-31
キーワード	癌幹細胞 / 抗がん剤耐性 / 前立腺がん / 多能性維持因子 / ストレス応答
研究概要	本研究においては、様々なストレスに暴露されることにより、癌細胞の一部が一過性に未分化状態になって多能性を獲得し、その中から各治療法に抵抗するための特有の遺伝子発現を誘導するのではないか、という仮説の実証を行った。抗癌剤Docetaxelを前立腺癌細胞株に作用させ、Docetaxel抵抗性株を分離し、スフェア形成能、soft agar上でのコロニー形成能に必要なシグナルを解析した。前立腺癌抗がん剤耐性株では、XCR4/ERK1/2/c-mycのシグナルループが形成されることが明らかになった。Docetaxel抵抗性の臨床検体でも、CXCR4, p-ERK1/2, c-mycの高発現が確認された。