自己血管内皮細胞反応性ＮＫＴ細胞による中小型血管炎発症モデル

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24659171
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 石津 明洋 北海道大学, 保健科学研究院, 教授 (60321957)
• キーワード: 血管炎 / 血管内皮細胞 / 自己免疫 / NKT細胞

研究概要

ANCA非依存性の中・小型血管炎を発症するenv-pXラット(ヒトT細胞白血病ウイルス1型のenv-pX遺伝子を導入したトランスジェニックラット)から、自己血管内皮細胞に反応するT細胞クローンVASC-1を樹立した。VASC-1はラット培養血管内皮細胞（REC）と反応して相互に活性化し、小型血管炎を誘導する。RECと反応することによるVASC-1の活性化は抗CD1d抗体により阻害されたことから、VASC-1はNKT細胞と考えられた。また、VASC-1はtype I NKT細胞にinvariantなTCRを発現していないこと、ならびにtype I NKT細胞が結合するα-galactosylceramideに結合しないことから、type II NKT細胞と考えられた。小型血管炎の発症に自己血管内皮細胞反応性type II NKT細胞が関与していると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Possible linkage between microscopic polyangiitis and thrombosis via neutrophil extracellular traps. (2014)
  • 著者名/発表者名: Imamoto T, Nakazawa D, Shida H, Suzuki A, Otsuka N, Tomaru U, Ishizu A
  • 雑誌名: Clin Exp Rheumatol 巻: 32 ページ: 149-150
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ag and IL-2 immune complexes efficiently expand Ag-specific Treg cells that migrate in response to chemokines and reduce localized immune responses. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hamano R, Baba T, Sasaki S, Tomaru U, Ishizu A, Kawano M, Yamagishi M, Mukaida N
  • 雑誌名: Eur J Immunol 巻: 44 ページ: 1005-1015
  • DOI: 10.1002/eji.201343434.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced formation and disordered regulation of NETs in MPO-ANCA-associated microscopic polyangiitis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakazawa D, Shida H, Tomaru U, Yoshida M, Nishio S, Atsumi T, Ishizu A
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol 巻: Jan 2 ページ: PMID: 24385592
  • DOI: 10.1681/ASN.2013060606
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prediction of response to treatment by gene expression profiling of peripheral blood in patients with microscopic polyangiitis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishizu A, Tomaru U, Murai T, Yamamoto T, Atsumi T, Yoshiki T, Yumura W, Yamagata K, Yamada H, Kumagai S, Kurokawa MS, Suka M, Makino H, Ozaki S for JMAAV
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 ページ: e63182
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0063182.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lysosomal-associated membrane protein-2 plays an important role in the pathogenesis of primary cutaneous vasculitis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi S, Kimura S, Soma Y, Waki M, Yamaguchi M, Nakazawa D, Tomaru U, Ishizu A, Kawakami T
  • 雑誌名: Rheumatology 巻: 52 ページ: 1592-1598
  • DOI: 10.1093/rheumatology/ket159.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible implication of Fcγ receptor-mediated trogocytosis in susceptibility to systemic autoimmune disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Masuda S, Iwasaki S, Tomaru U, Baba T, Katsumata K, Ishizu A
  • 雑誌名: Clin Dev Immunol 巻: 2013 ページ: 345745
  • DOI: 10.1155/2013/345745.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible implication of disordered neutrophil extracellular traps in the pathogenesis of MPO-ANCA-associated vasculitis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakazawa D, Tomaru U, Ishizu A
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: 17 ページ: 631-633
  • DOI: 10.1007/s10157-012-0738-8.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Treatment for cutaneous arteritis patients with mononeuritis multiplex and elevated C-reactive protein. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawakami T, Okudaira A, Okano T, Takeuchi S, Kimura S, Soma Y, Ishizu A, Arimura Y, Kobayashi S, Ozaki S
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 40 ページ: 955-961
  • DOI: 10.1111/1346-8138.12303.
  • 査読あり
• [学会発表] Establishment of NKT cell clone from vasculitis-prone rats, which recognizes autoantigen but not alpha-galactosylceramide presented by CD1d. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawakami A, Iinuma C, Waki M, Yamaguchi M, Tomaru U, Kasahara M, Ishizu A
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉市）
  • 年月日: 20131211-20131213
• [学会発表] 好中球細胞外トラップ（NETs）の異常とMPO-ANCA関連血管炎の発症 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中沢大悟，外丸詩野，西尾妙織，渥美達也，笠原正典，石津明洋
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: ロイトン札幌・さっぽろ芸文館（札幌市）
  • 年月日: 20130606-20130608
• [学会発表] 自己血管内皮細胞反応性NKT細胞による血管炎発症モデル (2013)
  • 著者名/発表者名: 川上 愛，飯沼千景，脇 雅，山口まどか，外丸詩野，笠原正典，吉木 敬，石津明洋
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: ロイトン札幌・さっぽろ芸文館（札幌市）
  • 年月日: 20130606-20130608
• [学会発表] 顕微鏡的多発血管炎と血栓症はMPO-ANCAと好中球細胞外トラップを介して関連する (2013)
  • 著者名/発表者名: 今本鉄平，中沢大悟，大塚紀幸，外丸詩野，笠原正典，石津明洋
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: ロイトン札幌・さっぽろ芸文館（札幌市）
  • 年月日: 20130606-20130608
• [学会発表] リツキシマブ投与後に日和見感染を併発した顕微鏡的多発血管炎の一剖検例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 味藤 静，外丸詩野，大塚紀幸，石津明洋，笠原正典
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: ロイトン札幌・さっぽろ芸文館（札幌市）
  • 年月日: 20130606-20130608
• [学会発表] 顕微鏡的多発血管炎（MPA）患者に合併した深部静脈血栓における過剰なNETs形成 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中沢大悟，外丸詩野，浄土 智，渥美達也，石津明洋
  • 学会等名: 第57回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都国際会館（京都市）
  • 年月日: 20130418-20130420
• [備考] 北海道大学学術成果コレクション（HUSCAP）
  • URL: http://hdl.handle.net/2115/54623
• [備考] 北海道大学学術成果コレクション（HUSCAP）
  • URL: http://hdl.handle.net/2115/54630
• [備考] 北海道大学学術成果コレクション（HUSCAP）
  • URL: http://hdl.handle.net/2115/54674
• [備考] 北海道大学学術成果コレクション（HUSCAP）
  • URL: http://hdl.handle.net/2115/54864