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2013 年度 実績報告書

放射線耐性の克服に向けたミトコンドリア研究の新展開

研究課題

研究課題/領域番号 24659174
研究機関東北大学

研究代表者

福本 学  東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (60156809)

キーワードミトコンドリア / 活性酸素種(ROS) / X線 / ドセタキセル / カタラーゼ / 電子伝達系
研究概要

本研究では、標準的放射線療法である2Gy/日のX線を30日以上照射しても増殖を続ける臨床的放射線耐性(clinically relevant radioresistant; CRR)細胞とその親株を解析に用いた。CRR細胞は化学療法剤のうち、ドセタキセル(DTX)に交叉耐性であった。X線もDTXも殺細胞効果に活性酸素種(ROS)が関与していることが知られている。そこで、交叉耐性の背景としてカタラーゼの活性化による代謝亢進が考えられたが、カタラーゼ活性からだけでは説明できなかった(24年度)。そこでミトコンドリア(mt)の電子伝達系がCRR細胞のDTX耐性に中心的な役割を果たしているのではないかと推測し、今年度はmtDNA欠失細胞であるρ0細胞の樹立を目指した。
臭化エチジウム処理により、mtDNA欠失細胞であるρ0細胞の樹立を試み、SAS及びHeLa細胞からの樹立に成功した。SAS-ρ0及びHeLa-ρ0細胞のX線感受性をHigh density survival (HDS) assayで解析すると、親株に比べて耐性を示した。また、DTX感受性をHDS assayで解析してもρ0細胞は親株に比べて耐性を示した。さらに、X線(10 Gy)を照射して、mtからのROSの検出を試みたが、ρ0細胞はCRR細胞と同様に、mtからのROSは検出されなかった。同様の結果は、DTX処理後にも認められた。以上からCRR細胞のX線とDTXへの交叉耐性はmt由来のROS産生が抑制されていることに起因していることが示唆された。ROSはmtの電子伝達系からのリークによると考えられるため、今後は電子伝達系のどの複合体が関与しているかを解析する。

  • 研究成果

    (30件)

すべて 2013 その他

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (24件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] 被災動物における放射能と人との関わり2013

    • 著者名/発表者名
      福本 学
    • 雑誌名

      畜産の研究

      巻: 67 ページ: 33-40

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Distribution of artificial radionuclides in abandoned cattle in the evacuation zone of the Fukushima Daiichi nuclear power plant.2013

    • 著者名/発表者名
      Fukuda T, Kino Y, Abe Y, Yamashiro H, Kuwahara Y, Nihei H, Sano Y, Irisawa A, Shimura T, Fukumoto M, Shinoda H, Obata Y, Saigusa S, Sekine T, Isogai E, Fukumoto
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 8 ページ: 1-7

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0054312

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Overexpression of gankyrin in mouse hepatocytes induces hemangioma by suppressing factor inhibiting hypoxia-inducible factor-1 (FIH-1) and activating hypoxia-2013

    • 著者名/発表者名
      Liu Y, Higashitsuji H, Higashitsuji H, Itoh K, Sakurai T, Koike K, Hirota K, Fukumoto M, Fujita J.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 432 ページ: 22-27

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2013.01.093

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cyclin D1 overexpression perturbs DNA replication and induces replication-associated DNA double-strand breaks in acquired radioresistant cells.2013

    • 著者名/発表者名
      Shimura T, Ochiai Y, Noma N, Oikawa T, Sano Y, Fukumoto M.
    • 雑誌名

      Cell Cycle

      巻: 12 ページ: 773-782

    • DOI

      10.4161/cc.23719

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of radioactive caesium on bull testes after the Fukushima nuclear plant accident2013

    • 著者名/発表者名
      Hideaki Yamashiro, Yasuyuki Abe, Tomokazu Fukuda, Yasushi Kino, Isao Kawaguchi, Yoshikazu Kuwahara, Motoi Fukumoto, Shintaro Takahashi, Masatoshi Suzuki, Jin
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 3 ページ: 2850-2856

    • DOI

      10.1038/srep02850

    • 査読あり
  • [学会発表] Monitoring low-dose radiation induced-DNA damage levels in vivo2013

    • 著者名/発表者名
      NAKAMURA, Masatoshi SUZUKI, Manabu FUKUMOTO
    • 学会等名
      日本放射線影響学会第56回大会
    • 発表場所
      青森
    • 年月日
      20131018-20131020
  • [学会発表] 臨床的放射線耐性(CRR)獲得過程における小線量放射線分割照射の意義2013

    • 著者名/発表者名
      鈴木正敏、アプリヤンティリカ、井上和也、桑原義和、福本学
    • 学会等名
      日本放射線影響学会第56回大会
    • 発表場所
      青森
    • 年月日
      20131018-20131020
  • [学会発表] 福島・宮城県内における放射性Csによる土壌汚染調査2013

    • 著者名/発表者名
      杉本和志、入澤歩、小荒井一真、林剛平、福本学、木野康志、関根勉
    • 学会等名
      日本放射線影響学会第56回大会
    • 発表場所
      青森
    • 年月日
      20131018-20131020
  • [学会発表] 被災動物の包括的線量評価事業に関する事業立ち上げおよびシステム化2013

    • 著者名/発表者名
      井上和也、高橋慎太郎、林剛平、漆原祐介、鈴木正敏、桑原義和、阿部靖之、篠田壽、福田智一、磯貝恵美子、福本学
    • 学会等名
      日本放射線影響学会第56回大会
    • 発表場所
      青森
    • 年月日
      20131018-20131020
  • [学会発表] The effect of boron neutron capture therapy targeting tumor endohtelial cells to clinically relevant radioresistant cells.2013

    • 著者名/発表者名
      漆原祐介、木野康志、小林仁、関根勉、森本素子、阿部靖之、山城秀昭、桑原義和、鈴木正敏、福本基、井上和也、高橋慎太郎、福田智一、磯貝恵美子、福本学
    • 学会等名
      日本放射線影響学会第56回大会
    • 発表場所
      青森
    • 年月日
      20131018-20131020
  • [学会発表] 福島第一原子力発電所警戒区域内の豚における体内の放射性物質分布2013

    • 著者名/発表者名
      漆原祐介、木野康志、小林仁、関根勉、森本素子、阿部靖之、山城秀昭、桑原義和、鈴木正敏、福本基、井上和也、高橋慎太郎、福田智一、磯貝恵美子、福本学
    • 学会等名
      日本放射線影響学会第56回大会
    • 発表場所
      青森
    • 年月日
      20131018-20131020
  • [学会発表] 福島第一原発20Km県内の雌ウシにおける卵巣の正常性2013

    • 著者名/発表者名
      阿部靖之、山城秀昭、福田智一、木野康志、関根勉、桑原義和、福本基、小林仁、阿部宏之、磯貝恵美子、福本学
    • 学会等名
      日本放射線影響学会第56回大会
    • 発表場所
      青森
    • 年月日
      20131018-20131020
  • [学会発表] 福島第一原発事故被災牛の形成中硬組織への放射性物質取り込み2013

    • 著者名/発表者名
      清水良央、千葉美麗、高橋温、鈴木敏彦、小坂健、福田智一、木野康志、関根勉、磯貝恵美子、福本学
    • 学会等名
      日本放射線影響学会第56回大会
    • 発表場所
      青森
    • 年月日
      20131018-20131020
  • [学会発表] 福島第一原発事故による被災動物の硬組織に含まれる放射性ストロンチウムの抽出と解析2013

    • 著者名/発表者名
      鈴木敏彦、二瓶英和、小荒井一真、木野康志、高橋温、清水良央、千葉美麗、小坂健、福田智一、磯貝恵美子、関根勉、福本学、篠田壽
    • 学会等名
      日本放射線影響学会第56回大会
    • 発表場所
      青森
    • 年月日
      20131018-20131020
  • [学会発表] 福島第一原発事故被災地域に棲息する野生アカネズミの歯の線量解析2013

    • 著者名/発表者名
      篠田壽、木野康志、中田章史、葛西宏介、高橋温、清水良央、鈴木敏彦、千葉美麗、小坂健、福田智一、磯貝恵美子、関根勉、福本学、三浦冨智
    • 学会等名
      日本放射線影響学会第56回大会
    • 発表場所
      青森
    • 年月日
      20131018-20131020
  • [学会発表] 内部被曝および外部被曝における組織障害と放射線応答について2013

    • 著者名/発表者名
      篠田壽、木野康志、中田章史、葛西宏介、高橋温、清水良央、鈴木敏彦、千葉美麗、小坂健、福田智一、磯貝恵美子、関根勉、福本学、三浦冨智
    • 学会等名
      日本放射線影響学会第56回大会
    • 発表場所
      青森
    • 年月日
      20131018-20131020
  • [学会発表] ドセタキセル耐性におけるカタラーゼ関与の検討2013

    • 著者名/発表者名
      桑原義和、工藤千春、福本基、漆原祐介、鈴木正敏、福本学
    • 学会等名
      日本放射線影響学会第56回大会
    • 発表場所
      青森
    • 年月日
      20131018-20131020
  • [学会発表] 2011年から2013年にかけて行った東京電力福島第一原子力発電所20キロ圏内の環境放射能調査報告2013

    • 著者名/発表者名
      林剛平、入澤歩、杉本和志、小荒井一真、井上和也、高橋慎太郎、木野康志、福本学
    • 学会等名
      日本放射線影響学会第56回大会
    • 発表場所
      青森
    • 年月日
      20131018-20131020
  • [学会発表] 次世代シークエンサーを用いた被災ウシY染色体における突然変異の解析2013

    • 著者名/発表者名
      TONG Bin, 瀧野祥生、阿部靖之、桑原義和、山城秀昭、山田宜永、磯貝恵美子、福本学
    • 学会等名
      日本放射線影響学会第56回大会
    • 発表場所
      青森
    • 年月日
      20131018-20131020
  • [学会発表] 福島原発被災動物から見えてきたこと: 放射線生物学と規制2013

    • 著者名/発表者名
      福本 学
    • 学会等名
      熊本大学医学部産科婦人科学教室同窓会 総会・学術講演会
    • 発表場所
      熊本
    • 年月日
      20130915-20130915
  • [学会発表] 「放射線病理学:トロトラスト症肝がんから福島まで」2013

    • 著者名/発表者名
      福本 学
    • 学会等名
      第51回日本放射線腫瘍学会生物部会学術大会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      20130705-20130706
  • [学会発表] 放射線病理学: トロトラスト症肝がんから起承転開2013

    • 著者名/発表者名
      福本学
    • 学会等名
      第102回日本病理学会総会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      20130606-20130608
  • [学会発表] X線及びドセタキセル耐性におけるミトコンドリア関与の検討2013

    • 著者名/発表者名
      桑原義和、工藤千春、福本基、高橋慎太郎、鈴木正敏、福本学
    • 学会等名
      第102回日本病理学会総会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      20130606-20130608
  • [学会発表] p53-p21 経路に依存した放射線誘発分裂期スッキピングの誘導2013

    • 著者名/発表者名
      鈴木正敏、鈴木啓司、桑原義和、山下俊一、福本学
    • 学会等名
      第102回日本病理学会総会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      20130606-20130608
  • [学会発表] 腫瘍血管内皮を標的としたホウ素中性子獲得法(BNCR)の臨床的放射線耐性細胞に対する影響2013

    • 著者名/発表者名
      福本基、桑原義和、福本学
    • 学会等名
      第102回日本病理学会総会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      20130606-20130608
  • [学会発表] 長崎原爆被災者の剖検・パラフィン標本を用いた残留放射能の検出法と内部被曝の影響について2013

    • 著者名/発表者名
      七条和子、高辻俊宏、福本学、松山睦美、ムサジャノワ ジャンナ、三浦史郎、松田勝也、関根一郎
    • 学会等名
      第102回日本病理学会総会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      20130606-20130608
  • [学会発表] 福島原発事故から食の安全を考える2013

    • 著者名/発表者名
      福本 学
    • 学会等名
      仙台北ロータリークラブ例会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      20130519-20130519
  • [学会発表] Distribution of Artificial Radionuclides in Abandoned Cattle in the Evacuation Zone of the Fukushima Daiichi Nuclear Power Plant2013

    • 著者名/発表者名
      Fukumjoto M et al.
    • 学会等名
      Global Conference on Radiation Topics Preparedness, Response, Protection, Research
    • 発表場所
      ドイツ ミュンヘン
    • 年月日
      20130513-20130516
  • [学会発表] Distribution of Artificial Radionuclides in Abandoned Cattle in the Evacuation Zone of the Fukushima Daiichi Nuclear Power Plant2013

    • 著者名/発表者名
      Fukumoto M
    • 学会等名
      NIH-Tohoku University-JSPS Symposium
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      20130509-20130511
  • [備考] 東北大学加齢医学研究所病態臓器構築研究分野業績リスト

    • URL

      http://www2.idac.tohoku.ac.jp/dep/path/publication.html

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公開日: 2015-05-28  

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