放射線耐性の克服に向けたミトコンドリア研究の新展開

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24659174
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 福本 学 東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (60156809)
• 連携研究者: 桑原 義和 東北大学, 加齢医学研究所, 助教 (00392225) ; 志村 勉 国立保健医療科学院, 生活環境研究部, 上席主任研究官 (40463799)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 臨床的放射線耐性 / がん細胞 / ミトコンドリア / ワールブルグ効果

研究概要

X線照射及びドセタキセル(DTX)処理後、親株ではミトコンドリア(mt)由来の活性酸素種(ROS)が検出されたが、臨床的放射線耐性(CRR)細胞では検出されなかった。過酸化水素耐性細胞は、X線及びDTXに耐性であった。SAS及びHeLa細胞から樹立したmtDNA欠失細胞であるρ0細胞は、X線(10 Gy)照射及びDTX(100 ng/ml)処理後、mt由来のROSは検出されず、両者に耐性を示した。以上から、ミトコンドリア由来のROSがCRR形質及びDTX耐性に関与していることが強く示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Targeting of tumor endothelial cells combining 2 Gy/day of X-ray with Everolimus is the effective modality for overcoming clinically relevant radioresistant tumors (2014)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara Y, Mori M, Kitahara S, Fukumoto M, Ezaki T, Mori S, Echigo S, Ohkubo Y, Fukumoto M.
  • 雑誌名: Cancer Med
  • DOI: 10.1002/cam4.185
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypothermia protects against fulminant hepatitis in mice by reducing reactive oxygen species production (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakurai T, Kudo M, Watanabe T, Itoh K, Higashitsuji H, Arizumi T, Inoue T, Hagiwara S, Ueshima K, Nishida N, Fukumoto M, Fujita J.
  • 雑誌名: Dig Dis 巻: 31(5-6) ページ: 440-6
  • DOI: 10.1159/000355242
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of cyclin D1 in response to long-term exposure to ionizing radiation (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimura T, Fukumoto M, Kunugita N.
  • 雑誌名: Cell Cycle 巻: 1;12(17) ページ: 2738-43
  • DOI: 10.4161/cc.25746
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclin D1 overexpression perturbs DNA replication and induces replication-associated DNA double-strand breaks in acquired radioresistant cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimura T , Ochiai Y, Noma N, Oikawa T, Sano Y, Fukumoto M.
  • 雑誌名: Cell Cycle 巻: 1;12(5) ページ: 773-82
  • DOI: 10.4161/cc.23719
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of gankyrin in mouse hepatocytes induces hemangioma by suppressing factor inhibiting hypoxia-inducible factor-1 (FIH-1) and activating hypoxia-inducible factor-1 (2013)
  • 著者名/発表者名: Liu Y, Higashitsujia H, Higashitsuji Hi, Itoh K, Sakurai T, Koike K, Hirota K, Fukumoto M, Fujita J.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 432(1) ページ: 22-7
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.01.093
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of the AKT/cyclin D1/Cdk4 survival signaling pathway in radioresistant cancer stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimura T, Noma N, Oikawa T, Ochiai Y, Kakuda S, Kuwahara Y, Takai Y, Fukumoto M.
  • 雑誌名: Oncogenesis 巻: 1 ページ: e12
  • DOI: 10.1038/oncsis
  • 査読あり