ＩｇＭ自然抗体に対する受容体による病原体排除機構

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24659175
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 本多 伸一郎 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (60360640)
• キーワード: 自然抗体 / 敗血症 / Fc受容体

研究概要

生体が生来有するIgM自然抗体は様々な病原体成分を認識して病原体排除に寄与する。申請者らが同定した免疫細胞上のIgM受容体、Fcα/μR (CD351)を欠損したマウスは盲腸結紮後穿孔による腹膜炎に対して炎症性サイトカインの産生が減弱し、生存率が低下した。Lipopolysaccharide (LPS)投与に対してもFcα/μR遺伝子欠損マウスは炎症性サイトカイン産生が減少したが、Fcα/μRとIgMの会合を阻害する抗体を投与した野生型マウスでも同様に炎症性サイトカイン産生か減少した。申請者はIgM自然抗体がFcα/μRとの会合の結果、炎症性サイトカイン産生を始めとする病原体排除機構を惹起するという仮説を立て、IgM自然抗体による新しい病原体排除機構を明らかにし、Fcα/μRを標的とした病原体排除機構の制御の可能性を検討することを目的とした。
申請者はFcα/μR遺伝子欠損マウスがLPS投与に対する炎症性サイトカイン産生が低下する結果、敗血症性ショックを回避して生存すること明らかにした。また、LPSに対する炎症性サイトカイン産生にはFcα/μR (CD351)を高発現する境界領域B細胞が大きく関与していることを明らかにし、Fcα/μR (CD351)が境界領域B細胞からの炎症性サイトカイン産生を直接亢進させていることを明らかにした。In vivo, in vitroの様々な系を用いて、Fcα/μR (CD351)による境界領域B細胞からの炎症性サイトカイン産生の制御機構について検討を行ったが、本制御機構におけるIgMの関与を明らかにすることはできなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Involvement of Fcα/μR (CD351) in autoantibody production (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshizawa Y, Honda S, Shibuya A.
  • 雑誌名: Mol Immunol 巻: 57(2) ページ: 216-219
  • DOI: 10.1016/j.molimm.2013.10.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular characterization of the dimer formation of Fcα/μ receptor (CD351). (2013)
  • 著者名/発表者名: Takagaki K, Satoh K, Honda S, Shibuya A.
  • 雑誌名: Mol Immunol 巻: 56(1-2) ページ: 23-27
  • DOI: DOI: 10.1016/j.molimm.2013.10.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Obesity-associated autoantibody production requires AIM to retain the immunoglobulin M immune complex on follicular dendritic cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Arai S, Maehara N, Iwamura Y, Honda S, Nakashima K, Kai T, Ogishi M, Morita K, Kurokawa J, Mori M, Motoi Y, Miyake K, Matsuhashi N, Yamamura K, Ohara O, Shibuya A, Wakeland E K, Li Q-Z, Miyazaki T.
  • 雑誌名: Cell Reports. 巻: 3 ページ: 1-12
  • DOI: DOI:10.1016/j.celrep.2013.03.006
  • 査読あり
• [学会発表] Fca/mR (CD351) regulates inflammatory responses of marginal zone B cells against experimental septic shock.
  • 著者名/発表者名: Honda S, Satoh K, Matsuoka Y, Matsushita T, Fujimoto M, Shibuya A.
  • 学会等名: 15th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Mico Milano Congressi, Milan, Italy
• [学会発表] Fca/mR (CD351) regulates inflammatory responses of marginal zone B cells against experimental septic shock.
  • 著者名/発表者名: Honda S, Yoshizawa Y, Sato K, Fujimoto M, Nakahashi-Oda C, Tahara-Hanaoka S, Shibuya K, Shibuya A.
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉）
• [学会発表] Involvement of CD300a in the pathogenesis of DSS-induced colitis.
  • 著者名/発表者名: Totsuka N, Kim YG, Tahara-Hanaoka S, Nakahashi-Oda C, Honda S, Shibuya K, Shibuya A.
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉）
• [学会発表] Obesity-associated autoantibody production requires AIM to retain IgM immune complex on follicular dendritic cells
  • 著者名/発表者名: Arai S, Honda S, Shibuya A, Li Q-Z, Miyazaki T..
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉）
• [備考] つくばリポジトリ
  • URL: http://www.tulips.tsukuba.ac.jp/dspace/simple-search?query=%E6%9C%AC%E5%A4%9A+%E4%BC%B8%E4%B8%80%E9%83%8E
• [備考] TRIOS
  • URL: http://trios.tsukuba.ac.jp/researcher/0000001684