ピロリ菌病原因子ＯｉｐＡ相互作用分子の生化学的探索

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24659200
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 細菌学(含真菌学)
• 研究機関: 大分大学
• 研究代表者: 山岡 吉生 大分大学, 医学部, 教授 (00544248)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: ヘリコバクター・ピロリ / 胃癌 / 病原因子

研究概要

ピロリ菌には複数の病原因子を有することが知られており、それの相乗効果により重篤な疾患を導くと考えられる。本研究で、胃に炎症を引き起こすOipAタンパク質を得ることに成功した。また、OipAタンパク質はピロリ菌の細胞膜でBabAタンパク質(胃に接着する働きを持つタンパク質)と複合体を形成していることが分かった。
本研究の成果により、今後OipAタンパク質と胃のタンパク質との作用、またはOipAタンパク質と他の病原因子との相互作用が明らかになると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Detection of genotypic clarithromycin-resistant Helicobacter pylori by string tests (2014)
  • 著者名/発表者名: Wu JY, Wang SS, Lee YC, Yamaoka Y, Graham DY, Jan CM, Wang WM, Wu DC.
  • 雑誌名: World J Gastroenterol 巻: 20(12) ページ: 3343-9
  • DOI: 10.3748/wjg.v20.i12.3343
• [雑誌論文] Discovery of novel mutations for clarithromycin resistance in Helicobacter pylori by using next-generation sequencing (2014)
  • 著者名/発表者名: Binh TT, Shiota S, Suzuki R, Matsuda M, Trang TT, Kwon DH, Iwatani S, Yamaoka Y.
  • 雑誌名: J Antimicrob Chemother 巻: (Epub ahead of print)
• [雑誌論文] Serum Helicobacter pylori CagA antibody titer as a useful marker for advanced inflammation in the stomach in Japan (2014)
  • 著者名/発表者名: Shiota S, Murakami K, Okimoto T, Kodama M, Yamaoka Y.
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol 巻: 29(1) ページ: 67-73
  • DOI: 10.1111/jgh.12359
• [雑誌論文] Systematic Analysis of Phosphotyrosine Antibodies Recognizing Single Phosphorylated EPIYA-Motifs in CagA of Western-Type Helicobacter pylori Strains (2014)
  • 著者名/発表者名: Lind J, Backert S, Pfleiderer K, Berg DE, Yamaoka Y, Sticht H, Tegtmeyer N.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9(5) ページ: e96488
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0096488
• [雑誌論文] Complete Genome Sequences of Helicobacter pylori Clarithromycin-Resistant Strains (2013)
  • 著者名/発表者名: Binh TT, Suzuki R, Shiota S, Kwon DH, Yamaoka Y.
  • 雑誌名: Genome Announc 巻: 1(6) ページ: e00912-13
  • DOI: 10.1128/genomeA.00912-13
• [雑誌論文] Strategy for the Treatment of Helicobacter pylori Infection (2013)
  • 雑誌名: Curr Pharm Des 巻: (Epub ahead of print)
• [雑誌論文] CagA-dependent downregulation of B7-H2 expression on gastric mucosa and inhibition of Th17 responses during Helicobacter pylori infection (2013)
  • 著者名/発表者名: Lina TT, Pinchuk IV, House J, Yamaoka Y, Graham DY, Beswick EJ, Reyes VE.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 191(7) ページ: 3838-46
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1300524
• [雑誌論文] Seroprevalence of Helicobacter pylori infection and gastric mucosal atrophy in Bhutan, a country with a high prevalence of gastric cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Shiota S, Mahachai V, Vilaichone RK, Ratanachu-ek T, Tshering L, Uchida T, Matsunari O, Yamaoka Y.
  • 雑誌名: J Med Microbiol 巻: 62(Pt 10) ページ: 1571-8
  • DOI: 10.1099/jmm.0.060905-0
• [雑誌論文] Diversity of Helicobacter pylori genotypes in Iranian patients with different gastroduodenal disorders (2013)
  • 著者名/発表者名: Vaziri F, Najar Peerayeh S, Alebouyeh M, Mirzaei T, Yamaoka Y, Molaei M, Maghsoudi N, Zali MR.
  • 雑誌名: World J Gastroenterol 巻: 19(34) ページ: 5685-92
  • DOI: 10.3748/wjg.v19.i34.5685
• [雑誌論文] Antibiotics resistance rate of Helicobacter pylori in Bhutan (2013)
  • 著者名/発表者名: Vilaichone RK, Yamaoka Y, Shiota S, Ratanachu-ek T, Tshering L, Uchida T, Fujioka T, Mahachai V.
  • 雑誌名: World J Gastroenterol 巻: 19(33) ページ: 5508-12
  • DOI: 10.3748/wjg.v19.i33.5508
• [雑誌論文] The significance of virulence factors in Helicobacter pylori (2013)
  • 著者名/発表者名: Shiota S, Suzuki R, Yamaoka Y.
  • 雑誌名: J Dig Dis 巻: 14(7) ページ: 341-9
  • DOI: 10.1111/1751-2980.12054
• [雑誌論文] Extremely high prevalence of Helicobacter pylori infection in Bhutan (2013)
  • 著者名/発表者名: Vilaichone RK, Mahachai V, Shiota S, Uchida T, Ratanachu-ek T, Tshering L, Tung NL, Fujioka T, Moriyama M, Yamaoka Y.
  • 雑誌名: World J Gastroenterol 巻: 19(18) ページ: 2806-10
  • DOI: 10.3748/wjg.v19.i18.2806
• [雑誌論文] The incidence of primary antibiotic resistance of Helicobacter pylori in Vietnam (2013)
  • 著者名/発表者名: Binh TT, Shiota S, Nguyen LT, Ho DD, Hoang HH, Ta L, Trinh DT, Fujioka T, Yamaoka Y.
  • 雑誌名: J Clin Gastroenterol 巻: 47(3) ページ: 233-8
  • DOI: 10.1097/MCG.0b013e3182676e2b
• [雑誌論文] Intact long-type dupA as a marker for gastroduodenal diseases in Okinawan subpopulation, Japan (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi A, Shiota S, Matsunari O, Watada M, Suzuki R, Nakachi S, Kinjo N, Kinjo F, Yamaoka Y.
  • 雑誌名: Helicobacter 巻: 18(1) ページ: 66-72
  • DOI: 10.1111/j.1523-5378.2012.00994.x
• [雑誌論文] Helicobacter pylori cagA 12-bp insertion can be a marker for duodenal ulcer in Okinawa, Japan (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuo Y, Shiota S, Matsunari O, Suzuki R, Watada M, Binh TT, Kinjo N, Kinjo F, Yamaoka Y.
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol 巻: 28(2) ページ: 291-6
  • DOI: 10.1111/jgh.12067
• [雑誌論文] Helicobacter pylori infection in Japan (2013)
  • 著者名/発表者名: Shiota S, Murakawi K, Suzuki R, Fujioka T, Yamaoka Y.
  • 雑誌名: Expert Rev Gastroenterol Hepatol 巻: 7(1) ページ: 35-40
  • DOI: 10.1586/egh.12.67
• [雑誌論文] Antibodies anti-CagA cross-react with trophoblast cells : a risk factor for pre-eclampsia? (2012)
  • 著者名/発表者名: Franceschi F, Di Simone N, D'Ippolito S, Castellani R, Di Nicuolo F, Gasbarrini G, Yamaoka Y, Todros T, Scambia G, Gasbarrini A.
  • 雑誌名: Helicobacter 巻: 17(6) ページ: 426-34
  • DOI: 10.1111/j.1523-5378.2012.00966.x
• [雑誌論文] Role of Helicobacter pylori cagA EPIYA motif and vacA genotypes for the development of gastrointestinal diseases in Southeast Asian countries : a meta-analysis (2012)
  • 著者名/発表者名: Sahara S, Sugimoto M, Vilaichone RK, Mahachai V, Miyajima H, Furuta T, Yamaoka Y.
  • 雑誌名: BMC Infect Dis 巻: 12 ページ: 223
  • DOI: 10.1186/1471-2334-12-223
• [雑誌論文] In silico evolutionary analysis of Helicobacter pylori outer membrane phospholipase A (OMPLA) (2012)
  • 著者名/発表者名: Vollan HS, Tannaes T, Yamaoka Y, Bukholm G.
  • 雑誌名: BMC Microbiol 巻: 12 ページ: 206
  • DOI: 10.1186/1471-2180-12-206
• [雑誌論文] Helicobacter pylori-associated regulation of forkhead transcription factors FoxO1/3a in human gastric cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Tabassam FH, Graham DY, Yamaoka Y.
  • 雑誌名: Helicobacter 巻: 17(3) ページ: 193-202
  • DOI: 10.1111/j.1523-5378.2012.00939.x
• [雑誌論文] c-Src and c-Abl kinases control hierarchic phosphorylation and function of the CagA effector protein in Western and East Asian Helicobacter pylori strains (2012)
  • 著者名/発表者名: Mueller D, Tegtmeyer N, Brandt S, Yamaoka Y, De Poire E, Sgouras D, Wessler S, Torres J, Smolka A, Backert S.
  • 雑誌名: J Clin Invest 巻: 122(4) ページ: 1553-66
  • DOI: 10.1172/JCI61143
• [雑誌論文] Association of Helicobacter pylori dupA with the failure of primary eradication (2012)
  • 著者名/発表者名: Shiota S, Nguyen LT, Murakami K, Kuroda A, Mizukami K, Okimoto T, Kodama M, Fujioka T, Yamaoka Y.
  • 雑誌名: J Clin Gastroenterol 巻: 46(4) ページ: 297-301
  • DOI: 10.1097/MCG.0b013e318243201c
• [雑誌論文] Pathogenesis of Helicobacter pylori-Related Gastroduodenal Diseases from Molecular Epidemiological Studies (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamaoka Y.
  • 雑誌名: Gastroenterol Res Pract 巻: 2012 ページ: 371503
  • DOI: 10.1155/2012/371503
• [学会発表] Helicobacter pyloriのOuter inflammatory protein A (OipA)による病原性発現機構の分子基盤 (2014)
  • 著者名/発表者名: 城戸康年、松尾祐一、山岡吉生
  • 学会等名: 第100回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-04-24
• [学会発表] Helicobacter pylori genomes : from pathogenesis to tool for human migration (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamaoka Y.
  • 学会等名: The 87th Annual meeting of Japanese Society for Bacteriology
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-03-28
  • 招待講演
• [学会発表] Carcinogenesis of Helicobacter pylori infection (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamaoka Y.
  • 学会等名: The 3rd Dong-A International Medical Symposium
  • 発表場所: 釜山、韓国
  • 年月日: 2014-02-08
  • 招待講演
• [学会発表] Genotypes of Helicobacter pylori in Asian countries (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamaoka Y.
  • 学会等名: Mongolia-Japan joint symposium for Helicobacter pylori
  • 発表場所: ウランバートル、モンゴル
  • 年月日: 2013-11-22
  • 招待講演
• [学会発表] ピロリ菌感染症の臨床と研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山岡吉生
  • 学会等名: 第303回日本内科学会地方会生涯教育講演会
  • 発表場所: 那覇、沖縄県
  • 年月日: 2013-11-17
  • 招待講演
• [学会発表] Helicobacter pylori genotypes in Asian countries (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamaoka Y.
  • 学会等名: XXVIth International Workshop on Helicobacter pylori and related bacteria in chronic digestive inflammation and gastric cancer
  • 発表場所: マドリード、スペイン
  • 年月日: 2013-09-14
  • 招待講演
• [学会発表] ピロリ菌外膜たんぱく質のOuter inflammatory protein Aの精製 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松尾祐一、城戸康年、山岡吉生
  • 学会等名: 第86回日本生化学大会
  • 発表場所: 横浜、神奈川県
  • 年月日: 2013-09-13
• [学会発表] The Mongolian gerbil model (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamaoka Y.
  • 学会等名: XXVIth International Workshop on Helicobacter pylori and related bacteria in chronic digestive inflammation and gastric cancer
  • 発表場所: マドリード、スペイン
  • 年月日: 2013-09-12
  • 招待講演
• [学会発表] Genetic characteristics of Helicobacter pylori and its relation to gastric cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamaoka Y.
  • 学会等名: XXII Congreso Nacional de Gastroenterologia
  • 発表場所: プンタカナ、ドミニカ共和国
  • 年月日: 2013-09-07
  • 招待講演
• [学会発表] Helicobacter pylori Current status (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamaoka Y.
  • 学会等名: Dominican Republic 1st phase
  • 発表場所: プンタカナ、ドミニカ共和国
  • 年月日: 2013-09-07
  • 招待講演
• [学会発表] Helicobacter pyloriと生体防御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山岡吉生
  • 学会等名: 第24回日本生体防除学会
  • 発表場所: 熊本、熊本県
  • 年月日: 2013-07-11
  • 招待講演
• [学会発表] Molecular epidemiology of Helicobacter pylori : Association between Helicobacter pylori and disease outcomes (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamaoka Y.
  • 学会等名: 43th Annual Meeting of Gastroenterological Society of Taiwan
  • 発表場所: 高雄、台湾(Special Lecture)
  • 年月日: 2013-03-16
  • 招待講演
• [学会発表] Geographic differences of Helicobacter pylori genotypes and gastric cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamaoka Y.
  • 学会等名: VIII Congreso Internacional Interdisciplinario de Investigacion Cientifica
  • 発表場所: サントドミンゴ、ドミニカ共和国(Special lecture)(オープニングセミナー)
  • 年月日: 2012-06-14
  • 招待講演
• [学会発表] Helicobacter pyloriの分子疫学研究 : 次世代シーケンスも含めて (2012)
  • 著者名/発表者名: 山岡吉生
  • 学会等名: 85回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 長崎、長崎県
  • 年月日: 2012-03-28
  • 招待講演
• [学会発表] Bacterial virulence factors (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamaoka Y.
  • 学会等名: The 2nd Asian Pacific Topic Conference
  • 発表場所: クアラルンプール、マレーシア
  • 年月日: 2012-01-15
  • 招待講演
• [学会発表] Roles of virulence factors of Helicobacter pylori : OipA and DupA (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamaoka Y.
  • 学会等名: XIII International Congress of Bacteriology and Applied Microbiology
  • 発表場所: 札幌、日本
  • 年月日: 2011-09-08
  • 招待講演
• [学会発表] Helicobacter pylori pathogenesis and gastric cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamaoka Y.
  • 学会等名: International gastric cancer congress
  • 発表場所: ソウル、韓国
  • 年月日: 2011-04-21
  • 招待講演
• [備考]
  • URL: http://www.med.oita-u.ac.jp/phealth2/index.html