細菌感染によって誘導される活性化カスパーゼー１を可視化する

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24659201
• 研究機関: 琉球大学
• 研究代表者: 鈴木 敏彦 琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (10292848)
• キーワード: 炎症 / カスパーゼ-1 / イメージング

研究概要

本研究では、カスパーゼ-1やサイトカインの活性化体を特異的に認識する抗体を開発することによって、カスパーゼ-1活性化等を可視化するシステムを構築し、病原体の感染時、あるいは慢性炎症発症時において、体内のどの細胞がカスパーゼ-1活性化を引き起こしているのか明らかにすることを目的とした。
これまで、活性化カスパーゼ-1、活性化IL-1βおよびIL-18を特異的に認識する抗体の開発に着手した。マウスカスパーゼ-1が自己分解して生成される活性化体p20、p10断片と、IL-1βおよびIL-18前駆体が切断されて生成される活性化IL-1β、IL-18のペプチド末端部分を特異的に認識する抗体を作製するため、合成ペプチドを抗原としてウサギに免疫した。
p20のC末端、p10のN末端、IL-18のN末端を認識できる抗体は取得できなかったが、IL-1βのN末端を特異的に認識できる抗体の作製に成功した。この抗体はウェスタンブロット解析に利用できるが、組織・細胞に対して常法による免疫染色には適してないことがわかった。さらに染色可能な条件があるかどうか検討している。
また、カスパーゼ-1活性化に際して、インフラマゾーム構成タンパクのASCのリン酸化が活性化の指標となる可能性を考え、特異的リン酸化抗体の作成に着手している。

研究成果

• [雑誌論文] Leptospiral outer membrane protein LMB216 is involved in enhancement of phagocytic uptake by macrophages. (2014)
  • 著者名/発表者名: Toma C, Murray GL, Nohara T, Mizuyama M, Koizumi N, Adler B, Suzuki T.
  • 雑誌名: Cell Microbiol 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Shigella Type III secretion protein MxiI is recognized by Naip2 to induce Nlrc4 inflammasome activation independently of Pkcδ. (2014)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, Franchi L, He Y, Munoz-Planillo R, Mimuro H, Suzuki T, Sasakawa C, Nunez G.
  • 雑誌名: PLOS Pathog 巻: 10 ページ: e1003926
  • DOI: 10.1371/journal.ppat.1003926.
  • 査読あり
• [雑誌論文] High temperature protein G (HtpG) is an essential virulence factor of Leptospira interrogans. (2014)
  • 著者名/発表者名: King AM, Pretre G, Bartpho T, Sermswam RW, Toma C, Suzuki T, Eshghi A, Picardeau M, Adler B, Murray GL.
  • 雑誌名: Infect Immun 巻: 82 ページ: 1123-1131
  • DOI: 10.1128/IAI.01546-13.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lose the battle to win the war: bacterial strategies for evading host inflammasome activation. (2013)
  • 著者名/発表者名: 1. Higa N, Toma C, Nohara T, Nakasone N, Takaesu G, Suzuki T.
  • 雑誌名: Trends Microbiol 巻: 21 ページ: 342-349
  • DOI: 10.1016/j.tim.2013.04.005.
  • 査読あり
• [学会発表] Naip2は赤痢菌MxiIを認識しNlrc4 inflammasomeを活性化する (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴木志穂、Luigi Franchi,Yuan He,Raul Munoz-Planillo,三室仁美,鈴木敏彦
  • 学会等名: 第87回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20140326-28
• [学会発表] 沖縄近海からとれた海洋産物による細菌のIII型分泌機構阻害 (2014)
  • 著者名/発表者名: 仲宗根昇、比嘉直美、Claudia Toma、高江洲義一、野原敏次、鈴木敏彦
  • 学会等名: 第87回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20140326-28
• [学会発表] Analysis of the bacterial factors involved in Leptospira interrogans -macrophage interactions (2013)
  • 著者名/発表者名: Claudia Toma,Gerald L. Murray,Naomi Higa,Noboru Nakasone,Toshitsugu Nohara,Giichi Takaesu,Nobuo Koizumi,Ben Adler,Toshihiko Suzuki
  • 学会等名: 8th Scientific Meeting of International Leptospirosis Society
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20131008-11
• [学会発表] High temperature protein G (HtpG) is essential for acute leptospirosis in hamsters (2013)
  • 著者名/発表者名: Amy M. King,Gabriela Pretre,Thanatchaporn Bartpho,Rasana W. Sermswan,Claudia Toma,Toshihiko Suzuki,Mathieu Picardeau,Ben Adler,Gerald L.Murray
  • 学会等名: 8th Scientific Meeting of International Leptospirosis Society
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20131008-11
• [学会発表] 細菌のIII型分泌機構を阻害する沖縄県海域に生息する海産物の調査 (2013)
  • 著者名/発表者名: 仲宗根昇、比嘉直美、トーマ・クラウディア、高江洲義一、野原敏次、鈴木敏彦
  • 学会等名: 第66回日本細菌学会九州支部総会
  • 年月日: 20130906-07
• [学会発表] インフラマゾーム活性化と慢性炎症疾患との接点 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木敏彦
  • 学会等名: 第3回糖尿病治療の新時代～基礎と臨床を学ぶ～
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20130705-20130705
  • 招待講演
• [学会発表] 病原体感染におけるインフラマゾーム活性化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木敏彦
  • 学会等名: 沖縄感染免疫シンポジウム
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 2013-07-31
  • 招待講演
• [図書] 標準微生物学 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中込治、神谷茂編集（ 鈴木敏彦、他執筆）
  • 総ページ数: 印刷中
  • 出版者: 医学書院
• [備考] 琉球大学大学院医学研究科細菌学講座
  • URL: http://w3.u-ryukyu.ac.jp/bacteriology