Ｖｐｘ感受性を示す新規抗ＨＩＶ／ＳＩＶ細胞因子の探索と同定

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24659208
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 足立 昭夫 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (90127043)
• 研究分担者: 野間口 雅子 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 准教授 (80452647) ; 宮崎 恭行 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (70607233) ; 三宅 在子 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (20548622)
• キーワード: ウイルス / HIV / Vpx / 拮抗因子 / 細胞因子 / 蛋白質翻訳

研究概要

全てのヒト免疫不全ウイルス/サル免疫不全ウイルス（HIV/SIV）はアクセサリー蛋白質（Vif、Vpx、Vpr、Vpu及びNef）を持つ。アクセサリー蛋白質は宿主細胞に存在する様々な因子と相互作用することによりウイルスの複製・持続感染・伝播の最適化をもたらすと考えられている。ごく最近、Vpxとある種のSIV 由来Vprはミエロイド細胞（樹状細胞やマクロファージなど）中のSAMHD1やAPOBEC3Aを標的としこれを分解することが報告された。しかし、これらの細胞因子はミエロイド細胞に特異的に存在するわけではなく、リンパ球ではほとんど存在しない。Vpxはミエロイド細胞とリンパ球におけるHIV-2/SIVmacの複製に重要であることが遺伝学的解析から明らかにされているので、Vpxの標的細胞因子は他にも存在する可能性が高い。
昨年度に選択した15個の細胞因子について、恒常発現細胞（ネコCRFK細胞）を樹立して検討した。しかし、Vpx欠損ウイルスに対して特異的な抗ウイルス活性を示す因子の同定には至らなかった。本年度の特筆すべき成果は、Vpxの翻訳に関わるVpx内領域の同定である。プロリン残基が連続する配列(poly-proline motif; PPM)を欠損させると顕著にVpx翻訳量が減少する。原核細胞と真核細胞で同じ成績が得られることから、同等の細胞因子が関与していると推測される。現在、新しい抗HIV薬の開発を視野に、Vpxの翻訳に関与する細胞因子の探索と上記Vpx標的因子の探索とを並行して進めている。

研究成果

• [雑誌論文] Natural single-nucleotide polymorphisms in the 3' region of HIV-1 pol gene modulate viral replication ability. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nomaguchi, M. Miyake, A., Doi, N., Fujiwara, S., Miyazaki, Y., Tsunetsugu-Yokota, Y., Yokoyama, M., Sato, H., Masuda, T., and Adachi, A.
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: 88 ページ: 4145-4160
  • DOI: 10.1128/JVI.01859-13.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of poly-proline motif in HIV-2 Vpx expression. (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyake, A., Miyazaki, Y., Fujita, M., Nomaguchi, M. and Adachi, A.
  • 雑誌名: Frontiers in Microbiology 巻: 5 ページ: 24
  • DOI: 10.3389/fmicb.2014.00024.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Poly-proline motif in HIV-2 Vpx is critical for its efficient translation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyake, A., Fujita, M., Fujino, H., Koga, R., Kawamura, S., Otsuka, M., Ode, H., Iwatani, Y., Sakai, Y., Doi, N., Nomaguchi, M., Adachi, A., and Miyazaki, Y.
  • 雑誌名: Journal of General Virology 巻: 95 ページ: 179-189
  • DOI: 10.1099/vir.0.057364-0.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of rhesus macaque-tropic HIV-1 clones that are resistant to major anti-HIV-1 restriction factors. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nomaguchi, M., Yokoyama, M., Kono, K., Nakayama, E.E., Shioda, T., Doi, N., Fujiwara, S., Saito, A., Akari, H., Miyakawa, K., Ryo, A., Ode, H., Iwatani, Y., Miura, T., Igarashi, T., Sato, H., and Adachi, A.
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: 87 ページ: 11447-11461
  • DOI: 10.1128/JVI.01549-13.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Growth potentials of CCR5-tropic/CXCR4-tropic HIV-1mt clones in macaque cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Doi, N., Okubo, A., Yamane, M., Sakai, Y., Adachi, A., and Nomaguchi, M.
  • 雑誌名: Frontiers in Microbiology 巻: 4 ページ: 218
  • DOI: 10.3389/fmicb.2013.00218.
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRIM5 genotypes in cynomolgus monkeys primarily influence inter-individual diversity in susceptibility to monkey-tropic human immunodeficiency virus type 1. (2013)
  • 著者名/発表者名: Saito, A., Nomaguchi, M., Kono,K., Iwatani, Y., Yokoyama, M., Yasutomi, Y., Sato, H., Shioda, T., Sugiura, W., Matano, T., Adachi, A., Nakayama, E.E., and Akari, H.
  • 雑誌名: Journal of General Virology 巻: 94 ページ: 1318-1324
  • DOI: 10.1099/vir.0.050252-0.
  • 査読あり
• [学会発表] CCR5指向性を示す新規サル指向性HIV-1はサル個体に持続感染する (2013)
  • 著者名/発表者名: 齊藤暁、大附寛幸、東濃篤徳、鈴木紗織、松田健太、高橋尚史、松岡佐織、岩谷靖雅、杉浦亙、野間口雅子、足立昭夫、保富康宏、俣野哲朗、三浦智行、明里宏文
  • 学会等名: 第27回日本エイズ学会
  • 発表場所: 市民会館崇城大学ホール（熊本県）
  • 年月日: 20131120-20131122
• [学会発表] SAMHD1-independent function of HIV-2 Vpx protein (2013)
  • 著者名/発表者名: チッフチ ハリルイブラヒム、古賀涼子、岩谷靖雅、野間口雅子、足立昭夫、大塚雅巳、藤田美歌子
  • 学会等名: 第27回日本エイズ学会
  • 発表場所: 市民会館崇城大学ホール（熊本県）
  • 年月日: 20131120-20131122
• [学会発表] HIV-1 pol (4895-4933)の1塩基置換によるウイルス複製制御機構の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 野間口雅子、三宅在子、土井直哉、藤原佐知、宮崎恭行、横田恭子、横山勝、佐藤裕徳、増田貴夫、足立昭夫
  • 学会等名: 第61回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県）
  • 年月日: 20131110-20131112
• [学会発表] In vitro再構築系を用いたHIV-1/HIV-2 CAアセンブリーの安定性に関する解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮崎恭行、三宅在子、野間口雅子、内山恒夫、足立昭夫
  • 学会等名: 第61回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県）
  • 年月日: 20131110-20131112
• [学会発表] アカゲザルPBMCで効率良く増殖するHIV-1mtの構築 (2013)
  • 著者名/発表者名: 足立昭夫、土肥直哉、藤原佐知、野間口雅子
  • 学会等名: 第61回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県）
  • 年月日: 20131110-20131112
• [学会発表] CCR5指向性を示す新規サル指向性HIV-1はサル個体に持続感染する (2013)
  • 著者名/発表者名: 齊藤暁、大附寛幸、東濃篤徳、鈴木紗織、松田健太、高橋尚史、松岡佐織、岩谷靖雅、杉浦亙、野間口雅子、足立昭夫、保富康宏、俣野哲朗、三浦智行、明里宏文
  • 学会等名: 第61回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県）
  • 年月日: 20131110-20131112
• [学会発表] Vpx発現におけるC末端ポリプロリンモチーフの機能の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 三宅在子、宮崎恭行、野間口雅子、足立昭夫
  • 学会等名: 第61回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県）
  • 年月日: 20131110-20131112
• [学会発表] マクロファージにおけるSAMHD1非依存的なHIV-2 Vpxの機能 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山本充奈美、野間口雅子、古賀涼子、岩谷靖雅、高宗暢暁、三隅将吾、大塚雅巳、足立昭夫、藤田美歌子
  • 学会等名: 第61回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県）
  • 年月日: 20131110-20131112
• [学会発表] R5-tropic HIV-1mt Env適応変異の宿主細胞依存性増殖促進機構の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 土肥直哉、藤原佐知、酒井遥介、大久保綾香、山根瑞萌、足立昭夫、野間口雅子
  • 学会等名: 第61回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県）
  • 年月日: 20131110-20131112