分子進化から予測される新規インターフェロン誘導経路

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24659214
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 瀬谷 司 北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (10301805)
• キーワード: 自然免疫 / パターン認識レセプター / インターフェロン

研究概要

サカナに発現する1型膜タンパク質でimmunoglobulin (Ig) superfamily の細胞質外ドメインとToll-IL-1 receptor family (TIR) の細胞質内ドメインを持つ２種類（Ig-TIR-A, Ig-TIR-B）のタンパク質をzebrafish のデータベースから抽出した。これらのprimer を設計しzebrafish のライブラリーから該当cDNAをクローニングした。定量PCRの結果、これらはエラと腸管で高発現し、polyI:C 誘導性であった。
２種のIg は３個同定でき、それらは他のIg superfamily 分子と25%以上の相同性を持つが、特に高い相同分子は無かった。類似のIg 分子としてSIGIRR様分子の報告があるが、マウスのSIGIRRとも相同性は30%以下であった。
Ig-TIR-Bはヒラメ細胞株に高発現させてもサカナインターフェロン（IFN）誘導（定量PCRで測定）を促進しなかった。マウスのRAW, L929などの細胞株に発現させてもtype I IFNの誘導は見られなかった。Ig-TIR-Aはヒラメ細胞株に高発現させてもIFN誘導は促進しなかったが、マウス細胞株RAW, ヒトTHP1などで多少のtype I IFN誘導の増加を観察した。この活性はTICAM-1 のoverexpression でも増加した。
KOマウスの細胞MEFを使った実験からTICAM-1-/-, TICAM-2-/-の細胞においてIg-TIR-Aの活性増加は見られなくなった。Ig-TIR-Aはアダプター分子とTIR同士の凝集をおこし、それによってIFNのプロモーター活性を上げていると推察された。サカナ細胞でこの活性を検証できていない、Igドメインのリガンドが何かも不明である、の2点から当初の「第３のIFN誘導経路」の可能性を検証できなかった。

研究成果

• [雑誌論文] IPS-1 Is Essential for Type III IFN Production by Hepatocytes and Dendritic Cells in Response to Hepatitis C Virus Infection. (2014)
  • 著者名/発表者名: Okamoto M, Oshiumi H, Azuma M, Kato N, Matsumoto M, Seya T.
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 192(6) ページ: 2770-2777
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1301459.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Beyond dsRNA: Toll-like receptor 3 signalling in RNA-induced immune responses. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tatematsu M, Seya T, Matsumoto M.
  • 雑誌名: Biochem J. 巻: 458(2) ページ: 195-201
  • DOI: 10.1042/BJ20131492.
  • 査読あり
• [雑誌論文] MAVS-dependent IRF3/7 bypass of interferon β-induction restricts the response to measles infection in CD150Tg mouse bone marrow-derived dendritic cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takaki H, Honda K, Atarashi K, Kobayashi F, Ebihara T, Oshiumi H, Matsumoto M, Shingai M, Seya T.
  • 雑誌名: Mol Immunol. 巻: 57(2) ページ: 100-110
  • DOI: 10.1016/j.molimm.2013.08.007.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structures and interface mapping of the TIR domain-containing adaptor molecules involved in interferon signaling. (2013)
  • 著者名/発表者名: Enokizono Y, Kumeta H, Funami K, Horiuchi M, Sarmiento J, Yamashita K, Standley DM, Matsumoto M, Seya T, Inagaki F.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A. 巻: 110(49) ページ: 19908-19913
  • DOI: 10.1073/pnas.1222811110.
  • 査読あり
• [雑誌論文] The MyD88 pathway in plasmacytoid and CD4+ dendritic cells primarily triggers type I IFN production against measles virus in a mouse infection model. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takaki H, Takeda M, Tahara M, Shingai M, Oshiumi H, Matsumoto M, Seya T.
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 191(9) ページ: 4740-4747
  • DOI: 10.4049/jimmunol.
  • 査読あり
• [雑誌論文] A distinct role of Riplet-mediated K63-Linked polyubiquitination of the RIG-I repressor domain in human antiviral innate immune responses. (2013)
  • 著者名/発表者名: Oshiumi H, Miyashita M, Matsumoto M, Seya T.
  • 雑誌名: PLoS Pathog. 巻: 9(8) ページ: e1003533
  • DOI: 10.1371/journal.ppat.1003533.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Herpesvirus 6 glycoproteins B (gB), gH, gL, and gQ are necessary and sufficient for cell-to-cell fusion. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y, Suenaga T, Matsumoto M, Seya T, Arase H.
  • 雑誌名: J Virol. 巻: 87(19) ページ: 10900-10903
  • DOI: 10.1128/JVI.01427-13.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatitis C virus infection induces inflammatory cytokines and chemokines mediated by the cross talk between hepatocytes and stellate cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishitsuji H, Funami K, Shimizu Y, Ujino S, Sugiyama K, Seya T, Takaku H, Shimotohno K.
  • 雑誌名: J Virol. 巻: 87(14) ページ: 8169-8178
  • DOI: 10.1128/JVI.00974-13.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Toll-like receptor 3 recognizes incomplete stem structures in single-stranded viral RNA. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tatematsu M, Nishikawa F, Seya T, Matsumoto M.
  • 雑誌名: Nat Commun. 巻: 4 ページ: 1833
  • DOI: 10.1038/ncomms2857.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeting TLR3 with no RIG-I/MDA5 activation is effective in immunotherapy for cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Seya T, Azuma M, Matsumoto M.
  • 雑誌名: Expert Opin Ther Targets. 巻: 17(5) ページ: 533-544
  • DOI: 10.1517/14728222.2013.765407.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multi-step regulation of interferon induction by hepatitis C virus. (2013)
  • 著者名/発表者名: Oshiumi H, Funami K, Aly HH, Matsumoto M, Seya T.
  • 雑誌名: Arch Immunol Ther Exp (Warsz) 巻: 61(2) ページ: 127-138
  • DOI: 10.1007/s00005-012-0214-x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cleaved/associated TLR3 represents the primary form of the signaling receptor. (2013)
  • 著者名/発表者名: Toscano F, Estornes Y, Virard F, Garcia-Cattaneo A, Pierrot A, Vanbervliet B, Bonnin M, Ciancanelli MJ, Zhang SY, Funami K, Seya T, Matsumoto M, Pin JJ, Casanova JL, Renno T, Lebecque S.
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 190(2) ページ: 764-773
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1202173.
  • 査読あり
• [備考] 免疫学分野のホームページ
  • URL: http://www.hucc.hokudai.ac.jp/~e20536/