ｍＲＮＡ輸送因子ＧＡＮＰによるＨＩＶ―１感染阻止分子Ａｐｏｂｅｃ３Ｇ制御

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24659224
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 阪口 薫雄 熊本大学, 生命科学研究部, 教授 (70192086)
• キーワード: 免疫学 / 感染 / RNA

研究概要

HIV感染は免疫応答の破綻を引き起こしつつ病態を進行させる。mRNA核外輸送分子GANP は、HIV-1粒子に能動的に侵入する宿主因子であることを見いだした。GANPはHIV-1ゲノム(g)RNAと結合し、その代謝経路を制御し、ウイルス粒子に取り込まれると考えられる。 これまでにGANPはAPOBEC3G(A3G)と直接結合し、ウイルス粒子への取り込みを制御していることを見いだしている。このことは、GANPがA3Gの機能を制御し、感染能力の無い「 不活性型ウイルス」の産生を促し、生体内ワクチンとして作用し免疫反応を高める効果を示すと考えられる。そしてウイルス粒子内への取り込み経路にはHIV-1 Gagのが必要である。最終年度は、GANPとA3Gがウイルス粒子に取り込まれる経路について詳細に解析を進めた。その結果、GANPとA3GがHIV-1 Gagタンパク質の異なる部位を介して取り込まれること、GANPの存在によって効率よくA3Gがウイルス粒子内に取り込まれることをしめした。以上の結果は、HIV-1のmRNA輸送経路においてGANPが非スプライス型の全長HIV-1gRNAのRev依存性核外輸送を促進し細胞質内、ウイルス粒子内でHIV-1 gRNAと結合することと密接に関連することを裏付けている。

研究成果

• [雑誌論文] Infection of adult thymus with murine retrovirus induces virus-specific central tolerance that prevents functional memory CD8+ T cell differentiation (2014)
  • 著者名/発表者名: Takamura S, Kajiwara E, Tsuji-Kawahara S, Masumoto T, Fujisawa M, Kato M, Chikaishi T, Kawasaki Y, Kinoshita S, Itoi M, Sakaguchi N, Miyazawa M.
  • 雑誌名: PLoS Pathog 巻: 10 ページ: e1003937
  • DOI: 10.1371/journal.ppat.1003937
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pcid2 inactivates developmental genes in human and mouse embryonic stem cells to sustain their pluripotency by modulation of EID1 stability (2014)
  • 著者名/発表者名: Ye, B., Dai, Z., Liu, B., Wang, R., Li, C., Huang, G., Wang, S., Xia, P., Yang, X., Kuwahara, K., Sakaguchi, N., Fan, Z.
  • 雑誌名: Stem Cells 巻: 32 ページ: 623-635
  • DOI: 10.1002/stem.1580
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histopathological evaluation of the diversity of cells susceptible to H5N1 virulent avian influenza virus (2013)
  • 著者名/発表者名: O giwara H, Yasui F, Munekata K, Takagi-Kamiya A, Munakata T, Nomura N, Shibasaki F, Kuwahara K, Sakaguchi N, Sakoda Y, Kida H, Kohara M.
  • 雑誌名: Am. J. Pathol 巻: 184 ページ: 171-183
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2013.10.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Broad-spectrum detection of h5 subtype influenza a viruses with a new fluorescent immunochromatography system (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakurai A, Takayama K, Nomura N, Munakata T, Yamamoto N, Tamura T, Yamada J, Hashimoto M, Kuwahara K, Sakoda Y, Suda Y, Kobayashi Y, Sakaguchi N, Kida H, Kohara M, Shibasaki F.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 ページ: e76753
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0076753
  • 査読あり
• [雑誌論文] Breast cancers with high DSS1 expression that potentially maintains BRCA2 stability have poor prognosis in the relapse-free survival (2013)
  • 著者名/発表者名: Rezano A, Kuwahara K, Yamamoto-Ibusuki M, Kitabatake M, Moolthiya P, Phimsen S, Suda T, Tone S, Yamamoto Y, Iwase H, Sakaguchi N.
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 13 ページ: 562
  • DOI: 10.1186/1471-2407-13-562
  • 査読あり
• [雑誌論文] GANP interacts with APOBEC3G and facilitates its encapsidation into the virions to reduce HIV-1 infectivity (2013)
  • 著者名/発表者名: Maeda K, Almofty SA (co-first author), Singh SK, Eid MMA, Shimoda M, Ikeda T, Koito A, Pham P, Goodman MF, Sakaguchi N.
  • 雑誌名: J. Immunol 巻: 191 ページ: 6030-6039
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1302057
  • 査読あり
• [雑誌論文] CA-S27: a novel Lewis a associated carbohydrate epitope is diagnostic and prognostic for cholangiocarcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Silsirivanit, A., Araki, N., Wongkham, C., Vaeteewoottacharn, K., Pairojkul, C., Kuwahara, K., Narimatsu, Y., Sawaki, H., Narimatsu, H., Okada, S., Sakaguchi, N., Wongkham, S.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 104 ページ: 1278-1284
  • DOI: 10.1111/cas.12222
  • 査読あり
• [学会発表] GANP plays a regulatory role in the choice of DNA repair pathway by dissociating DNA-PKcs in AID-induced immunoglobulin V-region diversification (2014)
  • 著者名/発表者名: Sakaguchi, N., Eid, M. M. A., Singh, S. K., Almofty, S. A., Shimoda, M, Maeda, K.
  • 学会等名: Keystone Symposia Conference Biology of B Cell Responses
  • 発表場所: Keystone, Colorado, USA
  • 年月日: 20140209-20140214
• [学会発表] Role of mammalian TREX-2 component in HIV-1 mRNA export (2013)
  • 著者名/発表者名: Almofty, S. A., Maeda, K., Singh, S. K., Eid, M. M. A., Shimoda, M., Kawabata, T., Sakaguchi, N.
  • 学会等名: The 42th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: Makuhari Messe
  • 年月日: 20131211-20131213
• [学会発表] B cell-associated regulation of DNA repair pathway through interaction with DNA-PKcs in IgV-region diversification (2013)
  • 著者名/発表者名: Eid, M. M. A., Maeda, K., Almofty, S. A., Singh, S. K., Shimoda, M., Sakaguchi, N.
  • 学会等名: The 42th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: Makuhari Messe
  • 年月日: 20131211-20131213
• [学会発表] GANP regulates transcription and nucleosome occupancy at the immunoglobulin variable region for AID-accession (2013)
  • 著者名/発表者名: Maeda, K., Singh, S. K., Eid, M. M. A., Almofty, S. A., Shimoda, M., Kawabata, T., Sakaguchi, N.
  • 学会等名: The 42th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: Makuhari Messe
  • 年月日: 20131211-20131213
• [学会発表] Protein phosphatase subunit G5PR regulates the plasma blast differentiation and autoantibody production of peritoneal B-1a cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Kitabatake, M., Zhang, T. L., Kuwahara K., Sakaguchi, N.
  • 学会等名: The 42th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: Makuhari Messe
  • 年月日: 20131211-20131213
• [学会発表] Mammalian Leng8 carrying a Sac3/GANP homologous region unregulated in germinal center B cells is involved in regulation of BCR-mediated proliferation (2013)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara, K., Kitabatake, M., Kitamura, D., Sakaguchi, N.
  • 学会等名: The 42th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: Makuhari Messe
  • 年月日: 20131211-20131213
• [学会発表] HIV感染経路における宿主因子GANPの役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 前田和彦, アルモフティ・サーラ アミーン, シン・シャイレンドラ クマール, エイド・モハメド アバス, 下田真唯子, 川畑輝弥, 阪口薫雄
  • 学会等名: 第27回日本エイズ学会学術集会
  • 発表場所: 市民会館崇城大学ホール(熊本市民会館)、熊本市国際交流会館民会館崇城大学ホール(熊本市民会館)、熊本市国際交流会館
  • 年月日: 20131120-20131122
• [学会発表] Role of mammalian TREX-2 component GANP in HIV-1 infection (2013)
  • 著者名/発表者名: Maeda, K., Almofty, S. A., Shimoda, M., Singh, S. K., Eid, M. M. A., Kawabata, T., Ikeda, T., Shida, H., Koito, A., Sakaguchi, N.
  • 学会等名: The 14th Kumamoto AIDS Seminar GCOE Joint International Symposium
  • 発表場所: Kumamoto Castle Hotel, Aso Resort Grandvrio Hotel
  • 年月日: 20131029-20131031
• [学会発表] 乳癌発症における TREX2 複合体の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 桑原 一彦、岩瀬 弘敬、阪口 薫雄
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 20131003-20131005
• [学会発表] 乳癌発症におけるmRNA核外輸送複合体分子GANP異常の関与 (2013)
  • 著者名/発表者名: 桑原 一彦、阪口 薫雄
  • 学会等名: 第17回日本がん分子標的治療学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館立京都国際会館
  • 年月日: 20130612-20130614
• [図書] 胚中心B細胞の高親和性成熟におけるGANPの役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 前田和彦、阪口薫雄
  • 総ページ数: (60) p115-121
  • 出版者: 臨床免疫・アレルギー科 科学評論社