ＩＬー３３によるアルツハイマー病発症機序の解析

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24659226
• 研究機関: 兵庫医科大学
• 研究代表者: 善本 知広 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (60241171)
• 研究分担者: 西崎 知之 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (00221474)
• キーワード: IL-33 / アルツハイマー病 / 学習・記憶

研究概要

1. IL-33の脳電気生理学的作用の研究
前年度は、IL-33欠損マウスでは海馬シナプス増強現象が正常マウスに比較して著明に低下していることを明らかにした。今年度は、IL-33の作用がIL-33受容体シグナル伝達(MyD88)を介したものかを検討する目的でMyD88欠損マウスを用いて海馬シナプス増強現象を検討した。その結果、MyD88欠損マウスでも海馬シナプス増強現象が正常マウスに比較して著明に低下していることを確認した。
2. IL-33欠損マウスの空間認知機能の研究
IL-33欠損マウスとMyD88欠損マウスで海馬シナプス増強現象が低下していることから、「IL-33が学習・記憶形成に関与する」可能性が非常に高い。そこで、両欠損マウスを用いたモリス水迷路実験を行った。その結果、正常マウスに比較してIL-33欠損マウスとMyD88欠損マウスはプラットホームへの逃避潜時が著明に延長した。以上の結果から、「IL-33―MyD88を介した経路が学習・記憶形成に関与する」ことが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Immediate-type contact hypersensitivity is reduced in interleukin-33 knockout mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Imai Y Yasuda K, Sakaguchi Y, Futatsugi-Yumikura S, Yoshimoto T, Nakanishi K, Yamanishi K.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 74 ページ: 159-61
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathogenic Th2-type follicular helper T cells contribute to the development of lupus in Fas-deficient mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Futatsugi-Yumikura S, Matsushita K, Fukuoka A, Takahashi S, Yamamoto N, Yonehara S, Nakanishi K, Yoshimoto T.
  • 雑誌名: International Immunology 巻: 26 ページ: 221-31
  • DOI: 10.1093/intimm/dxt070
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interferon γ and plasminogen activator inhibitor 1 regulate adhesion formation after partial hepatectomy. (2014)
  • 著者名/発表者名: 2. Ohashi K, Yoshimoto T, Kosaka H, Hirano T, Iimuro Y, Nakanishi K, Fujimoto J.
  • 雑誌名: Br J Surg. 巻: 101 ページ: 398-407
  • DOI: 10.1002/bjs.9405
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-33とアレルギー性炎症 (2014)
  • 著者名/発表者名: 善本 知広
  • 雑誌名: 炎症と免疫 巻: 22 ページ: 135-41
• [雑誌論文] アレルギーにおける自然免疫応答 (2014)
  • 著者名/発表者名: 善本 知広
  • 雑誌名: 小児アレルギー学会誌 巻: 27 ページ: 665-73
  • 査読あり
• [雑誌論文] IgG and IgE collaboratively accelerate expulsion of Strongyloides venezuelensis in a primary infection. (2013)
  • 著者名/発表者名: Makoto M, Sasaki Y, Yasuda K, Takai T, Muramatsu M, Yoshimoto T, Nakanishi K.
  • 雑誌名: Infection and immunity 巻: 81 ページ: 2518-27
  • DOI: 10.1128/IAI.00285-13.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fas deficiency in mice with the Balb/c background induces blepharitis with allergic inflammation and hyper-IgE production in conjunction with severe autoimmune disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi S, Futatsugi-Yumikura S, Fukuoka A, Yoshimoto T, Nakanishi K, Yonehara S.
  • 雑誌名: International Immunology 巻: 25 ページ: 287-93
  • DOI: 10.1093/intimm/dxs109.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a novel type 2 innate immunocyte with the ability to enhance IgE production. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fukuoka A, Futatsugi-Yumikura S, Takahashi S, Kazama H, Iyoda T, Yoshimoto T, Inaba K, Nakanishi K, Yonehara S.
  • 雑誌名: International Immunology 巻: 25 ページ: 373-82
  • DOI: 10.1093/intimm/dxs160.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Skin-specific expression of IL-33 activates group 2 innate lymphoid cells and elicits atopic dermatitis-like inflammation in mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Imai Y, Yasuda K Sakaguchi Y, Haneda T, Mizutani H, Yoshimoto T, Nakanishi K, Yamanishi K.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 巻: 110 ページ: 13921-6
  • DOI: 10.1073/pnas.1307321110.
  • 査読あり
• [雑誌論文] アレルギー性鼻炎におけるIL-33の関与 (2013)
  • 著者名/発表者名: 善本 知広
  • 雑誌名: アレルギー・免疫 巻: 20 ページ: 682-90
• [雑誌論文] アレルギーを制御する免疫細胞・基盤分子の最新トピック 顆粒球のアレルギー疾患における新たな役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松下 一史, 善本 知広
  • 雑誌名: 実験医学 巻: 31 ページ: 2759-65
• [学会発表] 肺疾患におけるIL-33と２型自然リンパ球の役割
  • 著者名/発表者名: 善本知広
  • 学会等名: 第10回肺研究フォーラム21
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] IL-33-NH細胞を介した自然型気道炎症
  • 著者名/発表者名: 善本知広
  • 学会等名: 第２５回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] A critical role of pollen-driven endogenouse IL-33 in allergic rhinitis.
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto T, Haenuki Y, Matsushita K, Akira S.
  • 学会等名: 78th Symposium:Immunity & Tolerance 2013
  • 発表場所: Cold Spring Harbor, USA
• [学会発表] IL-33による自然型および獲得型アレルギーの調節
  • 著者名/発表者名: 善本知広
  • 学会等名: アレルギー・好酸球研究会2013
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] インターロイキン33: 疾患の発症促進と抑制に関与する多機能サイトカイン
  • 著者名/発表者名: 善本知広
  • 学会等名: 第16回no Side GI Conference in 堂島
  • 発表場所: 大阪
  • 招待講演
• [学会発表] Contribution of IL-33-activted type II innate lymphoid cells to pulmonary eosinophilia in Strongyloides venezyelensis-infected mice.
  • 著者名/発表者名: Yasuda K, Muto Tai, Matsumoto M, Sasaki Y, Matsushita K, Yoshimoto T, Nakanishi K.
  • 学会等名: 15th International congress of immunology
  • 発表場所: Mirano, Italy
  • 招待講演
• [学会発表] Hepatocyte producing plasminogen activator-1(PAI-1) regulates adhesion formation after hepatectomy in a murine model and in patients undergoing hepatectomy.
  • 著者名/発表者名: Ohashi K, Yoshimoto T, Kosaka H, Hirano T, Iimuro Y, Nishiguchi S, Nakanishi K, Fujimoto J.
  • 学会等名: The 64th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD2013)
  • 発表場所: Washington DC, U.S.A.
• [学会発表] アレルギー性鼻炎研究の最前線
  • 著者名/発表者名: 善本知広
  • 学会等名: Mukogagwa Medical Conference
  • 発表場所: 西宮
  • 招待講演
• [学会発表] IgE産生促進に働く新規2型自然リンパ球の同定
  • 著者名/発表者名: 福岡 あゆみ, 弓倉 静英, 善本 知広, 中西 憲司, 米原 伸
  • 学会等名: 第63回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] BALB/c背景Fas-/-マウスで活性化された濾胞性ヘルパーT細胞はアレルギー疾患と自己免疫疾患を増悪させる
  • 著者名/発表者名: 弓倉 静英, 高橋 涼香, 松下 一史, 福岡 あゆみ, 米原 伸, 中西 憲司, 善本 知広
  • 学会等名: 第63回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 免疫学から病気を科学する
  • 著者名/発表者名: 善本 知広
  • 学会等名: 第28回日本生殖免疫学会学術集会
  • 発表場所: 西宮
  • 招待講演
• [学会発表] Pathogenic Th2-type follicular helper T cells contribute to the development of lupus in Fas-deficient mice.
  • 著者名/発表者名: Futatsugi-Yumikura S, Matsushita K, Fukuoka A, Takahashi S, Yamamoto N, Yonehara S, Nakanishi K, Yoshimoto T.
  • 学会等名: Annual Meeting of The Japanese Society for Imunology
  • 発表場所: Chiba
• [学会発表] Roles of tissue NKT cells in postoperative adhesion formation.
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto T, Ohashi K, Kosaka H, Fujimoto J.
  • 学会等名: Keystone Symposia. Inflammatory Diseases: Recent Advances in Basic and Translational Research and Therapeutic Treatments
  • 発表場所: Vancouver, Canada
• [図書] Cytokine frontiers regulation of immune responses in health and disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsushita K, Yoshimoto T.
  • 総ページ数: 396
  • 出版者: Springer
• [備考] 兵庫医科大学先端医学研究所アレルギー疾患研究部門
  • URL: http://www.hyo-med.ac.jp/research_facilities/cutting_edge_medicine/allergy.html
• [産業財産権] アトピー性皮膚炎モデル動物およびその用途 (2013)
  • 発明者名: 今井康友、善本知広、中西憲司、水谷仁、山西清文
  • 権利者名: 今井康友、善本知広、中西憲司、水谷仁、山西清文
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 特願2013-96637
  • 出願年月日: 2013-05-01