新規二本鎖アンチセンス核酸を用いた画期的遺伝子治療法の開発

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24659258
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 応用薬理学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 仁科 一隆 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, メディカルフェロー (60622529)
• 研究期間 (年度): 2012
• キーワード: 遺伝子診断 / 治療

研究概要

新規二本鎖アンチセンス核酸(ASO)を用いた画期的遺伝子治療法の開発を行った。まず、二本鎖ASO(dsASO)の各種化学修飾の最適化を行った。また肝臓において発現している複数の標的遺伝子に対して、dsASOが有効に発現抑制することを確認した。また蛍光標識したdsASOをマウスに投与し、生体イメージングシステムを用いて観察することで、ビタミンE結合dsASOが肝臓にほぼ限局したデリバリーを示すことを確認した。

研究成果

• [雑誌論文] Development of non-viral gene delivery systems (2013)
  • 著者名/発表者名: Kazutaka Nishina, Hidehiro Mizusawa, Takanori Yokota. siRNA and the CNS
  • 雑誌名: Expert Opinion on Drug Delivery 巻: vol.10,No.3 ページ: 289-292
  • DOI: doi:10.1517/17425247.2013.748746
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficient in vivo delivery of antisense oligonucleotide to choroid plexus (2013)
  • 著者名/発表者名: Wenying Piao, Kazutaka Nishina, KieYoshida-Tanaka, Hiroya Kuwahara, TomokoNishina, Mina Sakata, Hidehiro Mizusawa, Takanori Yokota
  • 雑誌名: Journal of Medical and Dental Sciences 巻: vol.60,No.1 ページ: 9-16
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/english/labs/toshozyouhou/lib/6001/index.html
  • 査読あり
• [学会発表] Efficient in vivo delivery of alpha-tocopherol-conjugated siRNA with HDL to the brain (2012)
  • 著者名/発表者名: Kazutaka Nishina, Yoshitaka Uno, Wenying Piao, Kie Tanaka-Yoshida, Hidehiro Mizusawa, Takanori Yokota
  • 学会等名: 8th Annual Meeting of the Oligonucleotide Therapeutics Society
  • 発表場所: The conference center at Harvard Medical School, Boston, USA
  • 年月日: 2012-10-29
• [学会発表] アンチセンス核酸の脳脈絡叢へのデリバリー (2012)
  • 著者名/発表者名: 仁科一隆,朴文英,田中規恵,坂田美奈,桑原宏哉,仁科智子,水澤英洋,横田隆徳
  • 学会等名: アンチセンス・遺伝子・デリバリーシンポジウム 2012
  • 発表場所: 仙台市民会館
  • 年月日: 2012-09-24
• [学会発表] ビタミンE結合siRNAの注腸投与による家族性アミロイドポリニューロパチーの治療法の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 仁科一隆,吉田規恵,桑原宏哉,朴文英,仁科智子,横田隆徳,水澤英洋
  • 学会等名: 第53回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2012-05-23