肺がんにおける染色体不安定化と臨床・病理学的特徴，抗がん剤感受性の関連の検討

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24659267
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 高井 大哉 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (90361493)
• キーワード: 肺がん / ３'非翻訳領域 / マイクロＲＮＡ

研究概要

当初の予定に沿って，肺がん細胞株18株および肺がん切除サンプルにおいてSTAG2，SMC1A，SMC3，RAD21についてゲノムDNAのPCRを行い，塩基配列決定を行った．SMC3に既報のアミノ酸変化を伴わない1塩基多型が，RAD21にも既報のアミノ酸変化を伴わない1塩基多型が見られたが，その他には突然変異が見られなかった．このため研究対象を変更した．
近年，mRNAの3'非翻訳領域はマイクロRNAとの結合で転写後翻訳調節に重要な役割を果たしていることが，様々な研究によって明らかにされたが，2009年に，様々ながんにおいてmRNAの3'非翻訳領域の短縮が見られることが報告された[Mayr C and Bartel DP, Cell, 2009]．そこで申請者らは，米国国立生物情報センター(NCBI)に登録されている肺腺がん40例，扁平上皮がん18例と正常肺3例の発現プロフィールを統計パッケージR上のBioconductorのパッケージR-modelを用いて，原発性肺がんで3'非翻訳領域が短縮している遺伝子10個を同定した．これらはいずれもがん遺伝子ではなく，またがん抑制的に働くとされるマイクロRNAの結合部位を認めなかった．Test setとして肺がん47例，正常肺4例を用いて解析を行ったところ，10遺伝子で5個以上の遺伝子で3'非翻訳領域で短縮が見られる症例で無再発生存率の短縮を認めた．Validation setとして肺がん100例，正常肺6例を用いても同様の結果が得られた．また，3’非翻訳領域の短縮を抑制する機能が最近明らかにされたPABPN1[Jenal P et al, Cell, 2012]についても，3’非翻訳領域で短縮の見られる症例では発現の低下を認めた．これらの結果と臨床病理的特徴について解析を行い，アメリカがん研究学会および国際肺がん研究協会の学会で発表を行い，現在論文投稿中である．

研究成果

• [雑誌論文] Disruption of the expression and function of microRNAs in lung cancer as a result of epigenetic changes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Watanabe K, Takai D.
  • 雑誌名: Frontiers in Genetics 巻: 4 ページ: 275
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful Treatment of Mediastinal Unicentric Castleman's Disease Using Video-Assisted Thoracoscopic Surgery with Preoperative Embolization. (2013)
  • 著者名/発表者名: Amano Y, Takai D, Ohishi N, Shinozaki-Ushiku A, Fukayama M, Akahane M, Nakajima J, Nagase T.
  • 雑誌名: Case Reports in Medicine 巻: 2013 ページ: 354507
  • DOI: 10.1155/2013/354507
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of novel paraja ring finger 2-fer tyrosine kinase mRNA chimeras is associated with poor postoperative prognosis in non-small cell lung cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawakami M, Ishikawa R, Amano Y, Sunohara M, Watanabe K, Ohishi N, Yatomi Y, Nakajima J, Fukayama M, Nagase T, Takai D.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 104 ページ: 1447-1454
  • DOI: 10.1111/cas.12250
  • 査読あり
• [雑誌論文] A pilot study of salvage irinotecan monotherapy for advanced biliary tract cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sasaki T, Isayama H, Nakai Y, Takahara N, Satoh Y, Takai D, Kogure H, Yamamoto N, Hirano K, Tada M, Yatomi Y, Koike K.
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 33 ページ: 2619-2622
  • 査読あり
• [雑誌論文] High-grade lung adenocarcinoma with fetal lung-like morphology: clinicopathologic, immunohistochemical, and molecular analyses of 17 cases. (2013)
  • 著者名/発表者名: Morita S, Yoshida A, Goto A, Ota S, Tsuta K, Yokozawa K, Asamura H, Nakajima J, Takai D, Mori M, Oka T, Tamaru J, Itoyama S, Furuta K, Fukayama M, Tsuda H.
  • 雑誌名: American Journal of Surgical Pathology 巻: 37 ページ: 924-931
  • DOI: 10.1097/PAS.0b013e31827e1e83
  • 査読あり
• [雑誌論文] FER overexpression is associated with poor postoperative prognosis and cancer-cell survival in non-small cell lung cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawakami M, Morita S, Sunohara M, Amano Y, Ishikawa R, Watanabe K, Hamano E, Ohishi N, Nakajima J, Yatomi Y, Nagase T, Fukayama M, Takai D.
  • 雑誌名: International Journal of Clinical & Experimental Pathology 巻: 6 ページ: 598-612
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combined Large Cell Neuroendocrine Carcinoma and Adenocarcinoma with Epidermal Growth Factor Receptor Mutation in a Female Patient Who Never Smoked. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshida Y, Ota S, Murakawa T, Takai D, Nakajima J.
  • 雑誌名: Annals of Thoracic and Cardiovascular Surgery 巻: Epub ahead ページ: Epub ahead
  • 査読あり
• [学会発表] Loss of PABPN1 and alternative polyadenylation yield poor prognosis in non-small cell lung cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ichinose J, Watanabe K, Sano A, Nagase T, Nakajima J, Fukayama M, Yatomi Y, Ohishi N, Takai D
  • 学会等名: AACR-IASLC Joint Conference on The Molecular Origins of Lung Cancer
  • 発表場所: San Diego, CA, USA
  • 年月日: 20140106-20140109
• [学会発表] Can lung cancer with overexpression of RET-proto oncogene be a good candidate for vandetanib treatment ? (2014)
  • 著者名/発表者名: Sunohara M, Morita S, Kawakami M, Watanabe K, Kage H, Amano Y, Ishikawa R, Fukayama M, Nagase T, Ohishi N, Takai D
  • 学会等名: AACR-IASLC Joint Conference on The Molecular Origins of Lung Cancer
  • 発表場所: San Diego, CA, USA
  • 年月日: 20140106-20140109
• [学会発表] Histone methylation-mediated silencing of mir-139 enhances an aggressive phenotype of non-small cell lung cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Watanabe K, Sunohara M, Amano Y, Ishikawa R, Ichinose J, Nakajima J, Fukayama M, Yatomi Y, Nagase T, Ohishi N, Takai D
  • 学会等名: AACR-IASLC Joint Conference on The Molecular Origins of Lung Cancer
  • 発表場所: San Diego, CA, USA
  • 年月日: 20140106-20140109