蛋白アレイを用いた関節リウマチの新たな抗シトルリン化蛋白抗体の網羅的検索

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24659274
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 大村 浩一郎 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (40432372)
• 連携研究者: 澤崎 達也 愛媛大学, 無細胞生命科学工学研究センター, 准教授 (50314969)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 免疫血清学 / 抗CCP抗体 / ACPA / 関節リウマチ / バイオマーカー / 抗CCP抗体陰性RA / AlphaScreen法 / 蛋白アレイ

研究概要

抗環状シトルリン化ペプチド抗体（抗CCP抗体）は関節リウマチ（RA）の特異的自己抗体であるが、早期RAの約半数は抗CCP抗体陰性であり、診断がしばしば困難であるため抗CCP抗体陰性RAの特異的な診断マーカーが求められている。今回我々はAlphaScreen法と呼ばれる自己抗体の網羅的スクリーニング法を用いて抗CCP抗体陰性RA血清中にみられる未知のシトルリン化蛋白抗体のスクリーニングを行った。2000種類あまりのシトルリン化蛋白のうち、14個の未知のシトルリン化蛋白に対する反応がみられ、そのうち2個が頻度は少ないながら新規自己抗体であることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Genome-Wide Association Study and Gene Expression Analysis Identifies CD84 as a Predictor of Response to Etanercept Therapy in Rheumatoid Arthritis (2013)
  • 著者名/発表者名: Cui J, Stahl EA, Ohmura K, Plenge R, et al.
  • 雑誌名: PLoS Genet 巻: 9 ページ: e1003394
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neutrophils are essential as a source of IL-17 in the effector phase of arthritis (2013)
  • 著者名/発表者名: Katayama M, Ohmura K, Yukawa N, Terao C, Hashimoto M, Yoshifuji H, Kawabata D, Fujii T, Iwakura Y, Mimori T.
  • 雑誌名: PLos One 巻: 8 ページ: e62231
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional Variants in NFKBIE and RTKN2 Involved in Activation of the NF-κB Pathway Are Associated with Rheumatoid Arthritis in Japanese (2012)
  • 著者名/発表者名: Myouzen K, Kochi Y, Okada Y, Terao C, Ohmura K et al.
  • 雑誌名: PLoS Genet 巻: 8(9) ページ: e1002949
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recent advances on the genetics of rheumatoid arthritis : current topics and the future (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohmura K, Terao C, Mimori T.
  • 雑誌名: Inflamm Regen 巻: 32 (3) ページ: 90-98
  • 査読あり
• [雑誌論文] ACPA-negative RA consists of two genetically distinct subsets based on RF positivity in Japanese (2012)
  • 著者名/発表者名: Terao C, Ohmura K, Ikari K, Kochi Y, et al.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(7) ページ: e40067
  • 査読あり
• [雑誌論文] Meta-analysis identifies nine new loci associated with rheumatoid arthritis in the Japanese population (2012)
  • 著者名/発表者名: Okada Y, Terao C, Ikari K, Kochi Y, Ohmura K, et al.
  • 雑誌名: Nat Genet 巻: 44(5) ページ: 511-6
  • 査読あり
• [学会発表] Does anti-cyclic citrullinated peptide (CCP) antibody-negative rheumatoid arthritis (RA) become anti-CCP positive RA? (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiwa R, Ohmura K, Mimori T, et al.
  • 学会等名: 第57回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: (京都)国際ワークショップ(oral presentation)
  • 年月日: 20130000
• [学会発表] Clinical characteristics of rheumatoid factor-positive or–negative subsets of anti-citrullinated peptide/protein antibody-negative rheumatoid arthritis (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiwa R, Ohmura K, Mimori T, et al.
  • 学会等名: American College of Rheumatology Annual Scientific Meeting 2013
  • 発表場所: San Diego(poster presentation)
  • 年月日: 2013-10-29
• [学会発表] Only rheumatoid factor-positive subset of anti-citrullinated peptide/protein antibody-negative rheumatoid arthritis seroconverts to anti-citrullinated peptide/protein antibody positive (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiwa R, Ohmura K, Mimori T, et al.
  • 学会等名: American College of Rheumatology Annual Scientific Meeting 2013
  • 発表場所: San Diego(poster presentation)
  • 年月日: 2013-10-29
• [学会発表] ACPA-NEGATIVE RHEUMATOID ARTHRITIS CONSISTS OF TWO GENETICALLY DISTINCT SUBSETS BASED ON RF POSITIVITY (2012)
  • 著者名/発表者名: Terao C, Ohmura K, Mimori T, et al.
  • 学会等名: European League Against Rheumatism 2012
  • 発表場所: Berlin(poster presentation)
  • 年月日: 20120600
• [学会発表] 抗CCP抗体陰性関節リウマチに関連する遺伝因子 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大村浩一郎
  • 学会等名: 第56回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京(品川)シンポジウム(oral presentation)
  • 年月日: 20120000