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2012 年度 実施状況報告書

アルツハイマー病とミトコンドリアDNA多型の大規模解析

研究課題

研究課題/領域番号 24659281
研究種目

挑戦的萌芽研究

研究機関九州大学

研究代表者

康 東天  九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80214716)

研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
キーワードミトコンドリアDNA / アルツハイマー病
研究概要

<研究目的>
九州大学の久山町コホート研究グループは、3000人以上のゲノムサンプルの収集を終え、長期前向きのコホートスタディーを新たに開始している。特筆すべきはこれら解析対象者全員について、生活習慣情報や一般検査情報に加え、糖負荷試験による精密な耐糖能情報が得られていることである。申請者は共同研究として、この大集団のミトコンドリアDNA配列を解析することで、ミトコンドリアDNA多型とアツツハイマー発症リスクとの関連を見出すことを目的としている。
<研究成果>
ミトコンドリアDNAの転写・複製の制御部位であるD-loop領域の約1kbpと電子伝達系複合体Iサブユニット6をコードする約1kbpをターゲットとして、上記3000人以上の全配列を決定した。現在この配列データを基に、アルツハイマー疾患との連鎖する多型について多変量解析を終えた。その結果、P値が0.0003の多型を一つ見出した。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

P値が0.0003と有意に低いアルツハイマー病発症頻度が高いミトコンドリアDNA多型を見出している。

今後の研究の推進方策

(1)観察の継続
今後住民3000人の観察を継続し、新たに発症するアルツハイマー患者において見出した多型の頻度が高いかを確認。
(2)サイブリッドの作成
核ゲノムが見出した多型を持つ細胞と持たない細胞株をサイブリッド手法を用いて作製。
(3)サイブリッド細胞の解析
各細胞のエネルギー代謝を含む細胞内代謝をメタボローム解析する。

次年度の研究費の使用計画

サイブリッド作成に使用する。

  • 研究成果

    (21件)

すべて 2012

すべて 雑誌論文 (12件) (うち査読あり 12件) 学会発表 (9件) (うち招待講演 9件)

  • [雑誌論文] p32/gC1qR is indispensable for fetal development and mitochondrial translation: importance of its RNA-binding ability,2012

    • 著者名/発表者名
      Yagi, M., Uchiumi, T., Takazaki, S., Okuno, B., Nomura, M., Yoshida, S., Kanki, T., Kang, D.
    • 雑誌名

      Nucleic acids research

      巻: 40 ページ: 9717-9737

    • DOI

      10.1093/nar/gks774

    • 査読あり
  • [雑誌論文] mtSSB may sequester UNG1 at mitochondrial ssDNA and delay uracil processing until the dsDNA conformation is restored2012

    • 著者名/発表者名
      Wollen Steen, K., Doseth, B., M, P. W., Akbari, M., Kang, D., Falkenberg, M., Slupphaug, G.
    • 雑誌名

      DNA Repair (Amst)

      巻: 11 ページ: 82-91

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Arg 901 in the AE1 C-terminal tail is involved in conformational change but not in substrate binding,2012

    • 著者名/発表者名
      Takazaki, S., Abe, Y., Yamaguchi, T., Yagi, M., Ueda, T., Kang, D., Hamasaki, N
    • 雑誌名

      Biochimica et biophysica acta

      巻: 1818 ページ: 658-665

    • DOI

      10.1016/j.bbamem.2011.11.019.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effect of mitochondrial transcription factor a overexpression on motor neurons in amyotrophic lateral sclerosis model mice2012

    • 著者名/発表者名
      Morimoto, N., Miyazaki, K., Kurata, T., Ikeda, Y., Matsuura, T., Kang, D., Ide, T., Abe, K.
    • 雑誌名

      J Neurosci Res

      巻: 90 ページ: 1200-1208

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Ribonucleoprotein Y-box-binding protein-1 regulates mitochondrial oxidative phosphorylation (OXPHOS) protein expression after serum stimulation through binding to OXPHOS mRNA2012

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto, S., Uchiumi, T., Tanamachi, H., Saito, T., Yagi, M., Takazaki, S., Kanki, T., Kang, D.
    • 雑誌名

      The Biochemical journal

      巻: 443 ページ: 573-584

    • DOI

      10.1042/BJ20111728

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Localization of mRNAs encoding human mitochondrial oxidative phosphorylation proteins2012

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto, S., Uchiumi, T., Saito, T., Yagi, M., Takazaki, S., Kanki, T., Kang, D
    • 雑誌名

      Mitochondrion

      巻: 12 ページ: 391-398

    • DOI

      10.1016/j.mito.2012.02.004

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mitophagy plays an essential role in reducing mitochondrial production of reactive oxygen species and mutation of mitochondrial DNA by maintaining mitochondrial quantity and quality in yeast,2012

    • 著者名/発表者名
      Kurihara, Y., Kanki, T., Aoki, Y., Hirota, Y., Saigusa, T., Uchiumi, T., Kang, D.
    • 雑誌名

      The Journal of biological chemistry

      巻: 287 ページ: 3265-3272

    • DOI

      10.1074/jbc.M111.280156

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Recombinant mitochondrial transcription factor A protein inhibits nuclear factor of activated T cells signaling and attenuates pathological hypertrophy of cardiac myocytes2012

    • 著者名/発表者名
      Fujino, T., Ide, T., Yoshida, M., Onitsuka, K., Tanaka, A., Hata, Y., Nishida, M., Takehara, T., Kanemaru, T., Kitajima, N., Takazaki, S., Kurose, H., Kang, D., Sunagawa, K.
    • 雑誌名

      Mitochondrion

      巻: 12 ページ: 449-458

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Protein instability and functional defects caused by mutations of dihydro-orotate dehydrogenase in Miller syndrome patients,2012

    • 著者名/発表者名
      Fang, J., Uchiumi, T., Yagi, M., Matsumoto, S., Amamoto, R., Saito, T., Takazaki, S., Kanki, T., Yamaza, H., Nonaka, K., Kang, D.
    • 雑誌名

      Bioscience reports

      巻: 32 ページ: 631-639

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The role of TFAM-associated proteins in mitochondrial RNA metabolism,2012

    • 著者名/発表者名
      Uchiumi, T., Kang, D.
    • 雑誌名

      Biochimica et biophysica acta.

      巻: 1820 ページ: 565-570

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mitochondrial Genomic Disintegrity and Age-Related Diseases2012

    • 著者名/発表者名
      Kang, D.
    • 雑誌名

      Anti-Aging Medicine

      巻: 9 ページ: 201-206

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The physiological role of mitophagy: new insights into phosphorylation events2012

    • 著者名/発表者名
      Hirota, Y., Kang, D., Kanki, T.
    • 雑誌名

      International journal of cell biology

      巻: 2012 ページ: 354914.

    • DOI

      10.1155/2012/354914

    • 査読あり
  • [学会発表] 臨床化学の魅力:自動化の先にあるもの(会長シンポジウム「臨床検査の再生と将来展望」)2012

    • 著者名/発表者名
      康 東天
    • 学会等名
      第59回日本臨床検査医学会学術集会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      20121129-20121202
    • 招待講演
  • [学会発表] 臨床検査項目標準コード(Jlac10)最新情報~今後の方向性(シンポジウム「臨床検査の医療情報」)2012

    • 著者名/発表者名
      康 東天
    • 学会等名
      第32回日本医療情報学連合大会
    • 発表場所
      新潟
    • 年月日
      20121115-20121117
    • 招待講演
  • [学会発表] Rna-Binding Proteins Involved in Mitochondrial Proteins Synthesis,2012

    • 著者名/発表者名
      Kang, D.
    • 学会等名
      7th International Symposium on Genomic Medicine of CCH
    • 発表場所
      Taichung, Taiwan
    • 年月日
      20121026-20121027
    • 招待講演
  • [学会発表] ミトコンドリアゲノムの維持とヒトの疾患:活性酸素とtfamの意義(Ws「ミトコンドリアゲノムが制御する多様な生命現象」)2012

    • 著者名/発表者名
      康 東天
    • 学会等名
      第84回日本遺伝学会大会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      20120924-20120926
    • 招待講演
  • [学会発表] 老化におけるミトコンドリアとtfam(シンポジウム「身から出た錆:ミトコンドリアから長寿を科学する」)2012

    • 著者名/発表者名
      康 東天
    • 学会等名
      第12回日本抗加齢医学会総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      20120622-20120624
    • 招待講演
  • [学会発表] 検査データの現状と課題(大会企画「医療情報データベースの特性と質」)2012

    • 著者名/発表者名
      康 東天
    • 学会等名
      第16回日本医療情報学会春季学術大会
    • 発表場所
      函館
    • 年月日
      20120531-20120602
    • 招待講演
  • [学会発表] 日本版センチネルプロジェクトにおける標準化の課題:Jlac10(Helicsチュートリアル「医療情報を二次利用するための標準化」2012

    • 著者名/発表者名
      康 東天
    • 学会等名
      第16回日本医療情報学会春季学術大会
    • 発表場所
      函館
    • 年月日
      20120531-20120602
    • 招待講演
  • [学会発表] ミトコンドリアゲノムと酸化ストレス:Tfamから見る細胞機能2012

    • 著者名/発表者名
      康 東天
    • 学会等名
      第22回生物試料分析科学会年次学術集会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      20120510-20120511
    • 招待講演
  • [学会発表] Implications of Mitochondrial Oxidative Stress in Common Diseases,2012

    • 著者名/発表者名
      Kang, D.
    • 学会等名
      International symposium of mitochondrial biomedicine & ASMRM Council Meeting.
    • 発表場所
      Hangzhou, China
    • 年月日
      20120407-20120408
    • 招待講演

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公開日: 2014-07-24  

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