緑膿菌由来セラミダーゼによる三次元培養正常ヒトケラチノサイトの免疫応答の解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24659293
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 疼痛学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 岩渕 和久 順天堂大学, 公私立大学の部局等, 教授 (10184897)
• 研究分担者: 須賀 康 順天堂大学, 大学院医学研究科, 教授 (90245738)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: アトピー性皮膚炎 / 緑膿菌 / セラミダーゼ / ケラチノサイト / スフィンゴシン1リン酸 / 炎症性サイトカイン

研究概要

アトピー性皮膚炎は、緑膿菌由来セラミダーゼ（PaCDase）によって分解・減少し、増悪することが示唆されているが、その分子機構は明らかになっていない。そこで、本研究ではヒト表皮スキンシートを用いて、PaCDaseによるケラチノサイトの免疫応答について検討した。
３次元培養正常ヒトケラチノサイトはPaCDaseによってTNF-αやIL-8など様々な遺伝子の発現レベルを上昇させた。セラミド代謝産物の中では、sphingosine-1-phosphate (S1P）がケラチノサイトからTNF-αの産生を引き起こし、TNF-αによってIL-8など様々なサイトカイン産生が誘導されることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Pseudomonas-derived ceramidase induces production of inflammatory mediators from human keratinocytes via sphingosine-1-phosphate (2014)
  • 著者名/発表者名: Oizumi A, Nakayama H, Okino N, Iwahara C, Kina K, Matsumoto R, Ogawa H, Takamori K, Ito M, Suga Y, Iwabuchi K.
  • 雑誌名: PLoS One
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0089402
• [雑誌論文] Organization and functions of glycolipid-enriched microdomains in phagocytes (2014)
  • 著者名/発表者名: Ekyalongo R, Nakayama H, Kina K, Kaga N, Iwabuchi K.
  • 雑誌名: BBA (Molecular and Cell Biology of Lipids) 巻: (in press)
• [雑誌論文] Sevoflurane Suppresses TNF-α-Induced Inflammatory Responses in Small Airway Epithelial Cells under Anoxia/Reoxygenation Conditions. Bri (2013)
  • 著者名/発表者名: W atanabe K. Iwahara C. Nakayama H. Iwabuchi K, Matsukawa T, Yokoyama K, Yamaguchi K, Kamiyama Y and Inada E.
  • 雑誌名: J Anaesth 巻: 110(4) ページ: 637-45
• [雑誌論文] GSL-enriched membrane microdomains in innate immune responses (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakayama H, Ogawa H, Takamori K, Iwabuchi K.
  • 雑誌名: Arch. Immuno. et Therap. Exp 巻: 61(3) ページ: 217-28
• [雑誌論文] The novel neutrophil differentiation marker phosphatidylglucoside is involved in Fas-dependent apoptosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Kina K, Masuda H, Nakayama H, Iwahara C, Nagatsuka Y, Hirabayashi Y, Ogawa H, Takamori K, and Iwabuchi K.
  • 雑誌名: Inflammation and Regeneration 巻: 32 ページ: 213-221
• [雑誌論文] Glycosphingolipid-Receptor Interactions in the Innate Immune Responses.
  • 著者名/発表者名: Nakayama H, Iwabuchi K.
  • 雑誌名: Glycoscience Biology and Medicine 巻: (in press)
• [雑誌論文] Involvement of glycosphingolipid-enriched lipid rafts in inflammatory responses
  • 著者名/発表者名: Iwabuchi K.
  • 雑誌名: Front Biosci (Landmark Ed) 巻: (in press)
• [学会発表] 緑膿菌由来セラミダーゼによる三次元培養表皮シート・ケラチノサイトのサイトカイン産生機構について (2012)
  • 著者名/発表者名: 泉亜美、岩原知博、喜納勝成、須賀康、沖野望、伊東信、小川秀興、髙森建二、岩渕和久
  • 学会等名: 第54回日本脂質生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20120600
• [備考]
  • URL: http://www.juntendo.ac.jp/graduate/nurs/research/profile_12.html